BIM：アポトーシスを促進するBCL-2ファミリーの新しいメンバー

BCL-2ファミリーの特定のメンバーはアポトーシスを阻害しますが、他のメンバーはこの細胞死のこの生理学的プロセスを促進します。Bcl-2に結合するタンパク質の発現スクリーニングは、既知のタンパク質との唯一の類似性が、ほとんどのBcl-2ホモログで共有される短い（9アミノ酸）BH3モチーフであるBimと示された小さな新規タンパク質を生成しました。BIMはアポトーシスを引き起こし、BH3領域はBcl-2結合とその細胞毒性の大部分に必要です。Bcl-2と同様に、BIMは疎水性C末端を所有し、細胞質内膜に局在します。おそらく代替のスプライシングによって生成される3つのBIMアイソフォームは、すべてアポトーシスを誘導します。最も短いのは最も強力です。野生型Bcl-2はin vivoでBimと関連付けられ、その死機能を調節しますが、生存機能を欠くBcl-2変異体はどちらもしません。重要なことに、Bcl-2の2つの最も近いホモログであるBcl-XLとBcl-WもBIMに結合し、その活性を阻害しますが、より遠いウイルスホモログであるAdenovirus E1B19KおよびEpstein-Barr Virus BHRF-1はどちらもできません。したがって、BIMは、生存能力のあるBCL-2サブファミリーの特定のメンバーのみを中和することしかできない「デスリガンド」として作用するように見えます。

Certain members of the Bcl-2 family inhibit apoptosis while others facilitate this physiological process of cell death. An expression screen for proteins that bind to Bcl-2 yielded a small novel protein, denoted Bim, whose only similarity to any known protein is the short (nine amino acid) BH3 motif shared by most Bcl-2 homologues. Bim provokes apoptosis, and the BH3 region is required for Bcl-2 binding and for most of its cytotoxicity. Like Bcl-2, Bim possesses a hydrophobic C-terminus and localizes to intracytoplasmic membranes. Three Bim isoforms, probably generated by alternative splicing, all induce apoptosis, the shortest being the most potent. Wild-type Bcl-2 associates with Bim in vivo and modulates its death function, whereas Bcl-2 mutants that lack survival function do neither. Significantly, Bcl-xL and Bcl-w, the two closest homologues of Bcl-2, also bind to Bim and inhibit its activity, but more distant viral homologues, adenovirus E1B19K and Epstein-Barr virus BHRF-1, can do neither. Hence, Bim appears to act as a 'death ligand' which can only neutralize certain members of the pro-survival Bcl-2 sub-family.