シグナル認識粒子の結合により、小胞体膜相互作用におけるリボソーム/新生鎖錯体が競争上の利点を与えます。

ほとんどの分泌タンパク質と膜タンパク質は、合成中に初期に小胞体（ER）膜のシグナル配列によってソートされます。リボソームナスセント鎖複合体（RNC）のターゲティングには、シグナル配列のシグナル認識粒子（SRP）への結合が含まれ、その後、リボソーム結合SRPとSRP受容体との相互作用が含まれます。ただし、リボソームは、SEC61P複合体によって形成されたER転座チャネルに独立して結合することもできます。したがって、膜標的化の特異性を説明するために、発生中のポリペプチド関連複合体機能は、ER膜へのシグナル配列およびSRP非依存性リボソームの細胞質阻害剤として機能することが提案されています。ここでは、RNCのER膜へのSRP非依存性結合が、新生ポリペプチド関連複合体を含むすべてのサイトゾル因子の存在下で発生する可能性があることを報告します。非翻訳リボソームは、RNCのSRP非依存性膜結合を競合的に阻害しますが、SRPがRNCに結合している場合、効果はありません。リボソーム競合に対するSRPの保護効果は、新生鎖の機能的信号配列に依存し、Sec61p複合体とSRP受容体のみを含む再構成プロテオリポソームでも観察されます。サイトゾル因子はリボソームの膜結合を妨げないと結論付けています。代わりに、SEC61P複合体への特定のリボソームは、SRPのRNCへの結合によって提供され、続いてSRP受容体との相互作用が提供され、RNC-SRP複合体は非翻訳リボソームよりも膜ターゲティングにおける選択的利点を与えます。

Most secretory and membrane proteins are sorted by signal sequences to the endoplasmic reticulum (ER) membrane early during their synthesis. Targeting of the ribosome-nascent chain complex (RNC) involves the binding of the signal sequence to the signal recognition particle (SRP), followed by an interaction of ribosome-bound SRP with the SRP receptor. However, ribosomes can also independently bind to the ER translocation channel formed by the Sec61p complex. To explain the specificity of membrane targeting, it has therefore been proposed that nascent polypeptide-associated complex functions as a cytosolic inhibitor of signal sequence- and SRP-independent ribosome binding to the ER membrane. We report here that SRP-independent binding of RNCs to the ER membrane can occur in the presence of all cytosolic factors, including nascent polypeptide-associated complex. Nontranslating ribosomes competitively inhibit SRP-independent membrane binding of RNCs but have no effect when SRP is bound to the RNCs. The protective effect of SRP against ribosome competition depends on a functional signal sequence in the nascent chain and is also observed with reconstituted proteoliposomes containing only the Sec61p complex and the SRP receptor. We conclude that cytosolic factors do not prevent the membrane binding of ribosomes. Instead, specific ribosome targeting to the Sec61p complex is provided by the binding of SRP to RNCs, followed by an interaction with the SRP receptor, which gives RNC-SRP complexes a selective advantage in membrane targeting over nontranslating ribosomes.