CNS組織Cu/Zn superoxide Dismutase（SOD1）運動ニューロン疾患（MND）の変異

79症例の運動ニューロン疾患（MND）のCNS組織から抽出されたDNAは、Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ（SOD1）遺伝子の変異について、単一鎖構造分析（SSCA）およびヘテロドゥプレックス分析（HA）によってスクリーニングされました。目的は、SOD1の体細胞変異がMNDのいくつかの症例の根底にあるかどうかを判断し、分子病理学的表現型とのその後の相関のために、シーケンスによって遺伝的異常を特徴付けることでした。3つのケースでは、1つの家族性症例ではエクソン4：E100gで点突然変異が見つかりました。SOD1の3 '非翻訳領域（3'UTR）で以前に記載されていなかった2つの症例があり、1つの症例はエクソン2の上流のイントロン配列に単一の塩基置換がありました。これらの患者は誰も肯定的な家族歴を持っていませんでした。非CNS組織は、変更が見つかった6症例のうち3つで利用可能でした。3つのすべてで、同じ変化がCNSと非CNS組織の両方で一貫して見られ、SOD1の体細胞変異の存在を除く。3'utr欠失の存在について、多くのMND血液サンプルと通常のコントロールを調査しました。1/90の散発性MND患者と1/209の非MNDコントロールで4 bpの削除が見つかりました。If the 3'UTR deletions are pathogenic, they would have to operate via a loss of the function mechanism, and further work is necessary to define their significance.

DNA extracted from CNS tissue of 79 cases of motor neurone disease (MND) was screened by single strand conformation analysis (SSCA) and heteroduplex analysis (HA) for mutations in the Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) gene. The aims were to determine whether somatic mutations of SOD1 may underlie some cases of MND and to characterize the genetic abnormalities by sequencing, for subsequent correlation with the molecular pathological phenotype. In 3 cases a point mutation was found in exon 4: E100G in one familial case, and I113T in two cases (one familial, one sporadic). Two cases had previously undescribed mutations in the 3' untranslated region (3'UTR) of SOD1 and one case had a single base substitution in the intronic sequence upstream from exon 2. None of these patients had a positive family history. Non-CNS tissue was available for 3 out of the 6 cases in whom changes were found. In all 3 the same changes were consistently found in both CNS and non-CNS tissue, excluding the presence of somatic mutations in SOD1. We investigated many MND blood samples and normal controls for the presence of the 3'UTR deletions. We found the 4 bp deletion in 1/90 sporadic MND patients and 1/209 non-MND controls. If the 3'UTR deletions are pathogenic, they would have to operate via a loss of the function mechanism, and further work is necessary to define their significance.