プロスタグランジンE2抗炎症性サイトカインの産生のための素朴なT細胞をプライム

痛み、血管拡張、発熱を誘発する能力に加えて、プロスタグランジンE（PGE）は、マクロファージとT細胞による炎症誘発性サイトカインの放出を阻害し、マクロファージによるインタールーキン（IL）-10生産を増加させることにより、抗炎症活性を発揮します。。ここでは、抗原存在細胞（APC）によって放出される主要なアラキドン酸代謝産物であるPGE2が、抗炎症性サイトカインの産生を強化し、炎症誘発性サイトカインの阻害を促進するための素朴なヒトT細胞をプライムしていると報告しています。CD45RO-CD31+並べ替えられた新生児CD4 T細胞と同様に、APCと外因性サイトカインの両方がない場合、抗CD3および抗CD28モノクローナル抗体（MAB）でプライミングした後、大きなスペクトルのサイトカインを生成する能力を獲得します。PGE2は、高レベルのIL-4、IL-10、IL-13、および非常に低いレベルのIL-2、インターフェロン（IFN）-GAMMA、腫瘍壊死因子（TNF）の生産のために用量依存的にナイーブT細胞を用量依存的にプライムします（TNF） - アルファ、およびTNFベータ。PGE2は、プライミング培養でIL-4産生を有意に増加させませんが、IL-2およびIFN-GAMMAを抑制します。PGE2を補充または依存していない一次培養物におけるIL-4受容体に中和MAbを添加すると、IL-4産生細胞の発生が防止されますが、IL-10およびIL-13およびTに対するPGE2の効果は廃止されません。ヘルパー（TH）1関連サイトカイン。一次培養に外因性のIL-2を添加しても、素朴なT細胞成熟に対するPGE2の影響は変わりません。したがって、PGE2はプライミング培養でIL-4産生を増加させることによって作用せず、その効果は部分的にIL-4独立であり、大部分はIL-2独立です。PGE2がIL-12産生を抑制する最近のデモンストレーションとともに、我々の結果は、この内因性に生成された分子がTHサブセット開発に重要な役割を果たす可能性があり、その安定した類似体がTH1を介した炎症性疾患の治療に考慮される可能性があることを強く示唆しています。

In addition to their capacity to induce pain, vasodilatation and fever, prostaglandins E (PGE) exert anti-inflammatory activities by inhibiting the release of pro-inflammatory cytokines by macrophages and T cells, and by increasing interleukin (IL)-10 production by macrophages. We here report that PGE2, the major arachidonic acid metabolite released by antigen-presenting cells (APC), primes naive human T cells for enhanced production of anti-inflammatory cytokines and inhibition of pro-inflammatory cytokines. Unfractionated as well as CD45RO- CD31+ sort-purified neonatal CD4 T cells acquire the capacity to produce a large spectrum of cytokines after priming with anti-CD3 and anti-CD28 monoclonal antibodies (mAb), in the absence of both APC and exogenous cytokines. PGE2 primes naive T cells in a dose-dependent fashion for production of high levels of IL-4, IL-10 and IL-13, and very low levels of IL-2, interferon (IFN)-gamma, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and TNF-beta. PGE2 does not significantly increase IL-4 production in priming cultures, whereas it suppresses IL-2 and IFN-gamma. Addition of a neutralizing mAb to IL-4 receptor in primary cultures, supplemented or not with PGE2, prevents the development of IL-4-producing cells but does not abolish the effects of PGE2 on IL-10 and IL-13 as well as T helper (Th)1-associated cytokines. Addition of exogenous IL-2 in primary cultures does not alter the effects of PGE2 on naive T cell maturation. Thus PGE2 does not act by increasing IL-4 production in priming cultures, and its effects are partly IL-4 independent and largely IL-2 independent. Together with the recent demonstration that PGE2 suppresses IL-12 production, our results strongly suggest that this endogenously produced molecule may play a significant role in Th subset development and that its stable analogs may be considered for the treatment of Th1-mediated inflammatory diseases.