IL-1アルファおよびTNF-alphaは、BALB/Cで高レベルのIFN-GAMMAを産生するTH1細胞のIL-12誘導発生に必要ですが、C57BL/6マウスではありません

Th1またはTh2型応答の開発により、AGに応じて誘発される免疫応答のタイプが決定されます。IL-12への応答性は、細胞媒介免疫応答に必要なTH1型CD4+ T細胞の開発に不可欠です。OVAおよび脾細胞または樹状細胞で刺激されたCD4+ T細胞の初代培養物にIL-12を添加すると、脾臓APCとの再刺激時に高レベルのIFN-gammaを分泌する能力を備えたTh1表現型が発生しました。本研究は、樹状細胞を使用するために再刺激時にAGを提示することで、樹液細胞ではなく脾細胞によって提供されたIL-1アルファおよびTNF-alphaを含む追加の補因子の要件が明らかになることを示しています。さらに、これらの補因子は、BALB/Cでの最適なIL-12誘発TH1発達に必要ですが、C57BL/6マウスではありません。IL-12駆動のTh1発達におけるこのような補因子のこの異なる要件は、感染剤に対するTH1またはTH2応答に対する遺伝的素因に役割を果たす可能性があります。

The development of Th1- or Th2-type responses determines the type of immune response that is elicited in response to Ag. Responsiveness to IL-12 is critical for the development of Th1-type CD4+ T cells required for cell-mediated immune responses. Addition of IL-12 to primary cultures of CD4+ T cells stimulated with OVA and splenocytes or dendritic cells resulted in the development of a Th1 phenotype with the capacity to secrete high levels of IFN-gamma upon restimulation with splenic APC. The present study shows that using dendritic cells to present Ag upon restimulation reveals a requirement for additional cofactors, including IL-1 alpha and TNF-alpha, which were provided by spleen cells but not dendritic cells. Furthermore, these cofactors are required for optimal IL-12-induced Th1 development in BALB/c but not C57BL/6 mice. This differential requirement for such cofactors in IL-12-driven Th1 development may play a role in genetic predisposition to Th1 or Th2 responses to infectious agents.