IL-4、IL-10およびIL-13は、活性化された腸上皮細胞における単球化学誘引性タンパク質-1（MCP-1）産生をダウンレギュレートします

いくつかの研究では、腸上皮細胞が炎症誘発性サイトカインとケモカインを分泌することにより、腸の炎症の開始と永続化に大きな役割を果たすことが実証されています。MCP-1は、炎症性腸疾患（IBD）の腸炎症中に主要な役割を果たすケモカインであることが示唆されています。IL-4、IL-10、IL-13などの免疫調節サイトカインは、さまざまな細胞タイプに抗炎症特性を発揮することが報告されています。私たちの研究の目的は、活性化された腸上皮細胞によるMCP-1の産生に対するTh2サイトカインの効果を決定することでした。CACO-2細胞と、手術標本から分離された腸上皮細胞を調べました。ケモカインMCP-1の産生は、刺激された非刺激条件下で決定されました。IL-4、IL-10、およびIL-13を添加して、さまざまな培養条件下で刺激された上皮細胞を刺激しました。ELISAを使用して、サイトカイン濃度について上清を分析しました。IL-1BETAや腫瘍壊死因子α（TNF-alpha）などの生理剤による刺激下で、CACO-2細胞および腸上皮細胞の上清中のMCP-1の濃度の増加が著しく増加したことが観察されました。IL-4、IL-10、およびIL-13はすべて、CACO-2細胞と新鮮な分離上皮細胞でのMCP-1の産生をダウンレギュレートする能力を持っていました。刺激の24時間前にTH2サイトカインでプライミングされたCACO-2細胞は、MCP-1生産のためにIL-1BETAまたはTNF-alphaによって刺激される能力がその後減少しました。MCP-1は腸の炎症中に大きな役割を果たすことが示されているため、腸細胞におけるMCP-1のin vitro抑制は、活性IBD患者における調節サイトカインのin vivo使用を示唆しています。

Several studies have demonstrated that intestinal epithelial cells play a major role in the initiation and perpetuation of intestinal inflammation by secreting proinflammatory cytokines and chemokines. MCP-1 is suggested to be a chemokine that plays a major part during intestinal inflammation in inflammatory bowel disease (IBD). Immunoregulatory cytokines such as IL-4, IL-10 and IL-13 have been described to exert anti-inflammatory properties on various cell types. The aim of our study was to determine the effect of Th2 cytokines on the production of MCP-1 by activated intestinal epithelial cells. We examined Caco-2 cells as well as intestinal epithelial cells which were isolated from surgical specimens. Production of the chemokine MCP-1 was determined under stimulated and non-stimulated conditions. IL-4, IL-10 and IL-13 were added to stimulated epithelial cells under various culture conditions. Supernatants were analysed for cytokine concentrations using ELISAs. Under stimulation with physiological agents like IL-1beta or tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha), we observed markedly increased concentrations of MCP-1 in supernatants of Caco-2 cells and intestinal epithelial cells. IL-4, IL-10 and IL-13 all had the capacity to down-regulate the production of MCP-1 in Caco-2 cells as well as in freshly isolated epithelial cells. Caco-2 cells which were primed with Th2 cytokines 24 h before stimulation were subsequently decreased in their ability to be stimulated by IL-1beta or TNF-alpha for MCP-1 production. As MCP-1 has been shown to play a major role during intestinal inflammation, the in vitro suppression of MCP-1 in enterocytes suggests the in vivo use of regulatory cytokines in patients with active IBD.