下垂体節軸に対するフルオキシメステロンの効果：テストステロン - エストラジオール結合グロブリンの役割

4人の普通の男性と2人のアゴナダル男性に、経口合成アンドロゲン、フルオキシメステロン（9アルファフルオロ-11beta、17beta-dihydroxy-17alpha-methyl-4- androstene-3-one）が3日間投与されました。血漿テストステロン（T）、17個のアルファヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）、およびLHは、対照日と治療の初日に30分ごとに測定されました。テストステロンとLHは、治療の最終日に6時間ごとに測定されました。治療の最初の24時間の間、1日あたりのLH分泌エピソードの数は10.5 +/- 2.5（SD）から6.2 +/- 2.9（SD）（P未満）に減少し、平均24時間LHは12.6+/から減少しました。-3.5（SD）MLU/MLから9.3 +/- 3.7（SD）MLU/ML（P少ない0.01）、平均17-OHPは2.33 +/- 1.4（SD）ng/mlに1.18 +//-に減少しました。すべての正常な被験者で0.39（SD）ng/ml（0.01未満）。Tは、464.5 +/- 76.4（SD）ng/100 mLから294.2 +/- 99.5（SD）ng/100 mLに有意に減少しました（0.01未満）。治療の3日目までに、LHは4つでさらに減少し、4つの正規のうち3つでTが減少しました。LHスパイクの数と平均LHレベルは、アゴナダル患者では減少しませんでした。in vitroでは、平衡透析を使用して、フルオキシメステロンは、それぞれ22 Cで、女性および雄血漿で見かけのk = 1.0 x 10（8）および1.9 x 10（7）を持つ血漿結合タンパク質からTを変位させました。ポリアクリルアミドゲル電気泳動では、37 Cで5.2 x 10（7）および8.0 x 10（6）で、500倍モル過剰のフルオキシメステロンは、TEBG結合Tのピークを45％減少させました（P未満0.01）。in vitroデータは、in vivoで、フルオキシメステロンによるTeBGからのTの変位が、in vivoでの合成口腔アンドロゲンによる下垂体節軸の抑制に役割を果たす可能性と一致しています。

Four normal men and two agonadal men were given the oral synthetic androgen, fluoxymesterone (9alpha-fluoro-11beta, 17beta-dihydroxy-17alpha-methyl-4-androstene-3-one) for three days. Plasma testosterone (T), 17 alpha-hydroxyprogesterone (17-OHP), and LH were measured every 30 minutes on a control day and on the first day of treatment. Testosterone and LH were measured every six hours on the last day of treatment. During the first 24 hours of treatment the number of LH secretory episodes per day decreased from 10.5+/-2.5 (SD) to 6.2+/-2.9 (SD) (P less than 0.01), mean 24 hour LH decreased from 12.6+/-3.5 (SD) mlU/ml to 9.3+/-3.7 (SD) mlU/ml (P less than 0.01), and mean 17-OHP decreased from 2.33+/-1.4 (SD) ng/ml to 1.18+/-0.39 (SD) ng/ml (P less than 0.01) in all normal subjects. T was significantly decreased (P less than 0.01) from 464.5+/-76.4 (SD) ng/100 ml to 294.2+/-99.5 (SD) ng/100 ml. By the third day of treatment, LH had decreased further in four, and T in three of four normals. The number of LH spikes and the mean LH levels did not decrease in the agonadal patients. In vitro, using equilibrium dialysis, fluoxymesterone displaced T from plasma binding proteins with an apparent K=1.0 x 10(8) and 1.9 x 10(7) in female and male plasma, respectively, at 22 C; and 5.2 x 10(7) and 8.0 x 10(6) at 37 C. In polyacrylamide gel electrophoresis, a 500-fold molar excess of fluoxymesterone decreased the peak of TeBG-bound T by 45% (P less than 0.01). The in vitro data are consistent with the possibility that, in vivo, the displacement of T from TeBG by fluoxymesterone may play a role in the suppression of the pituitary-gonadal axis by synthetic oral androgens in vivo.