[ダゲスタンの高地領域から染色体2-13までの分離株における常染色体型進行性筋ジストロフィーの遺伝子のマッピング2-13]

ダゲスタンハイランドの分離株からのユニークな近交系アバール家が研究されました。常染色体劣性進行性筋ジストロフィーの異常な表現型発現は、3世代からこのファミリーの12人のメンバーで明らかにされました。9人の患者では、四肢帯（近位）筋ジストロフィー（LGMD）が検出され、他の3人の患者は典型的な遠位筋障害（DM）を示しました。さまざまな形態の筋ジストロフィーを決定するいくつかの候補地遺伝子座による遺伝的結合分析により、この多型症候群の遺伝子を染色体2p13に割り当てることができました。臨床症状の違いにもかかわらず、すべての患者はユニークなハプロタイプのホモ接合性であるように見えました。これは創設者効果を意味し、家族のLGMDとDMの同じ遺伝的基盤を証明しています。組換え解析により、遺伝子領域の模学末端とテロメアの末端にそれぞれD2S2111とD2S327がマークされていることが示されました（遺伝的距離<1 cm）。この領域は、LGMD型2B（LGMD2B）と筋ジ筋症の遺伝子が最近マッピングされた2つの大きな領域と重複しています。臨床的および遺伝的データの複雑な分析により、LGMD2B、Miyoshi Myopathy、および明らかにされた多型症候群が、2P13にリンクされた常染色体劣性筋肉骨の対立遺伝子変異体を表す可能性があることが示されました。

A unique inbred Avar family from an isolate of the Dagestan highland was studied. Unusual phenotypic expression of autosomal recessive progressive muscular dystrophy was revealed in 12 members of this family from three generations. Limb-girdle (proximal) muscular dystrophy (LGMD) was detected in nine patients, while the other three patients displayed typical distal myopathy (DM). Genetic linkage analysis with several candidate loci determining various forms of muscular dystrophy allowed a gene for this polymorphic syndrome to be assigned to chromosome 2p13. In spite of the difference in clinical manifestation, all patients appeared to be homozygous for a unique haplotype. This implies the founder effect and proves the same genetic basis of LGMD and DM in the family. Recombination analysis showed that the centromeric and telomeric ends of the gene region are marked with D2S2111 and D2S327, respectively (genetic distance < 1 cM). This region is overlapped by two larger regions in which the genes for LGMD type 2B (LGMD2B) and Miyoshi myopathy were recently mapped. Complex analysis of clinical and genetic data indicated that LGMD2B, Miyoshi myopathy, and the revealed polymorphic syndrome may represent allelic variants of 2p13-linked autosomal recessive muscular dystrophy.