ヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症の表現型の変動：中国またはカナダのLDL受容体遺伝子における同じまたは類似の変異を持つ中国の患者の比較

家族性高コレステロール血症（FH）は、LDL受容体（LDLR）遺伝子の変異によって引き起こされ、通常、高コレステロール血症、組織における脂質沈着、および早期冠動脈疾患（CAD）に関連しています。しかし、中国のヘテロ接合FHを持つ個人は、LDLR遺伝子に有害な突然変異があるにもかかわらず、より軽い表現型を示します（X.-M。Sun et al、ArteriosclerThromb。1994; 14：85-94）。カナダに住んでいる19人の中国のFHヘテロ接合体は、中国に住んでいるFH患者で報告された11の突然変異についてスクリーニングされました。1人のカナダ人がこれらの変異の1つ（TRP462stop）を持ち、2人は以前に報告されていないシングルベース置換（Cysl63ARG）を持ち、1人はフランス系カナダ人患者（GLU207LYS）で観察された突然変異を運びました。これらの突然変異の12の追加キャリアが、インデックス患者のファミリーで特定されました。FHヘテロ接合体では、カナダに住んでいる定義された変異を持つFHヘテロ接合体で有意に高いLDLコレステロール濃度が観察されました（平均+/- SD、7.46 +/- 1.29、n = 16）中国に住む人々（4.35 +/- 1.09、n = 18; P<.0001）。カナダに住む16のFHヘテロ接合体のうち6つは、腱Xanthomataの証拠を持ち、4つは早期のCADの歴史がありましたが、中国のどれも腱XanthomataまたはCADを持っていませんでした。高コレステロール血症と変異対立遺伝子の遺伝との完全な分離は、カナダの3つの中国のFH家族で観察されました。したがって、カナダに住んでいる中国のFHヘテロ接合体は、西部社会の他のFH患者の患者と同様の表現型を示します。カナダに住んでいる患者と中国に住む患者の違いは、食事脂肪消費の違いに起因する可能性があり、食事などの環境要因がヘテロ接合FHの表現型の調節に重要な役割を果たすことを示しています。

Familial hypercholesterolemia (FH) is caused by mutations in the LDL receptor (LDLR) gene and is usually associated with hypercholesterolemia, lipid deposition in tissues, and premature coronary artery disease (CAD). However, individuals with heterozygous FH in China exhibit a milder phenotype despite having deleterious mutations in the LDLR gene (X.-M. Sun et al, Arterioscler Thromb. 1994;14:85-94). Nineteen Chinese FH heterozygotes living in Canada were screened for the 11 mutations that had been described in FH patients living in China. One Chinese Canadian carried one of these mutations (Trp462Stop), 2 carried a previously unreported single-base substitution (Cysl63Arg), and 1 carried a mutation observed in French-Canadian patients (Glu207Lys). Twelve additional carriers of these mutations were identified in the families of the index patients. Significantly higher LDL cholesterol concentrations were observed in FH heterozygotes with defined mutations living in Canada (mean+/-SD, 7.46+/-1.29, n=16) than in those living in China (4.35+/-1.09, n=18; P<.0001). Six of the 16 FH heterozygotes residingin Canada had evidence of tendon xanthomata and 4 had a history of premature CAD, whereas none of those in China had tendon xanthomata or CAD. Complete segregation between hypercholesterolemia and inheritance of a mutant allele was observed in 3 Canadian Chinese FH families. Thus, Chinese FH heterozygotes living in Canada exhibit a phenotype similar to that of other FH patients in Western societies. The difference between patients living in Canada and those living in China could be ascribed to differences in dietary fat consumption, showing that environmental factors such as diet play a significant role in modulating the phenotype of heterozygous FH.