Beta2-Microglobulin欠損NK細胞は、MHCクラスIを介した阻害に対する感度の増加を示しますが、自己耐性はH-2KBおよびDB重鎖の標的細胞発現に依存しません

Beta2-Microglobulin（Beta2M-MICE）を欠くマウスは、MHCクラスI分子のレベルを大幅に低下させ、ベータ2Mマウスの細胞はNK細胞に非常に敏感です。ただし、ベータ2m-マウスのNK細胞は、ベータ2m-正常細胞を殺すことができず、それらが自己耐性であることを示しています。この耐性の基礎をよりよく理解しようとする最初の試みでは、Beta2M-NK細胞の標的細胞特異性をより広範囲に分析しました。Beta2M-NK細胞に対する感度のためのいくつかのMHCクラスI欠損および正の標的細胞ペアの比較で、次の観察結果を作成しました。まず、Beta2M-NK細胞は、MHCクラスIのパネルを殺す通常の能力を示しました。腫瘍細胞が不足しています。第二に、Beta2M-NK細胞は、MHCクラスIを介した阻害に非常に敏感であり、実際、Beta2m+ NK細胞よりもそうでした。第三に、beta2m-nk細胞は、beta2m-con a blastsに耐性があるだけでなく、in vitroでH-2KB-/db二重欠損マウスからの爆風も耐えられました。MHCクラスI欠損ターゲットに対するNK細胞耐性は、非形質転換細胞に限定されており、MHCクラスIフリーヘビーチェーンの標的細胞発現とは無関係であると結論付けています。前述のように、LY49受容体の発現の増加によって、MHCクラスI陰性および陽性の標的細胞を区別するベータ2M-NK細胞の能力の強化された。ただし、MHCクラスI分子による強化された阻害のメカニズムは、ベータ2M-マウスの自己耐性とは無関係であるように見えます。

Mice lacking beta2-microglobulin (beta2m- mice) express greatly reduced levels of MHC class I molecules, and cells from beta2m- mice are therefore highly sensitive to NK cells. However, NK cells from beta2m- mice fail to kill beta2m- normal cells, showing that they are self tolerant. In a first attempt to understand better the basis of this tolerance, we have analyzed more extensively the target cell specificity of beta2m- NK cells. In a comparison between several MHC class I-deficient and positive target cell pairs for sensitivity to beta2m- NK cells, we made the following observations: First, beta2m- NK cells displayed a close to normal ability to kill a panel of MHC class I-deficient tumor cells, despite their nonresponsiveness to beta2m- concanavalin A (Con A)-activated T cell blasts. Secondly, beta2m- NK cells were highly sensitive to MHC class I-mediated inhibition, in fact more so than beta2m+ NK cells. Thirdly beta2m- NK cells were not only tolerant to beta2m- Con A blasts but also to Con A blasts from H-2Kb-/Db- double deficient mice in vitro. We conclude that NK cell tolerance against MHC class I-deficient targets is restricted to nontransformed cells and independent of target cell expression of MHC class I free heavy chains. The enhanced ability of beta2m- NK cells to distinguish between MHC class I-negative and -positive target cells may be explained by increased expression of Ly49 receptors, as described previously. However, the mechanisms for enhanced inhibition by MHC class I molecules appear to be unrelated to self tolerance in beta2m- mice, which may instead operate through mechanisms involving triggering pathways.