進行中の急性期タンパク質反応を伴う低アルブミン血症の耐性癌患者では、アルブミン合成速度は低下しません

目的：アルブミン合成の抑制が、進行中の急性期タンパク質応答（APPR）の証拠を持つ減量がん患者で観察された低アルブミン血症に寄与するかどうかを判断する。 バックグラウンドデータ：腫瘍壊死因子（TNF）やインターロイキン6（IL-6）などの炎症誘発性サイトカインは、アルブミン合成をダウンレギュレートし、分離肝細胞の急性期タンパク質産生を増加させることが知られています。しかし、進行中の急性期反応の証拠を持つ低アルブミン血症癌患者でアルブミン合成が抑制されるかどうかは不明です。 方法：アルブミン合成速度は、6人の健康なコントロールと、[2H5] - フェニルアラニンを使用した洪水用量技術を使用して継続的なAPPRを使用して、6人の体重負荷膵臓癌患者で決定されました。APPRの存在は、血清C反応性タンパク質濃度> 10 mg/Lとして定義されました。血清サイトカイン（TNF、IL-6）および可溶性TNF受容体（STNF-R 55および75）と血清コルチゾールとインスリンも、両方のグループで測定されました。 結果：がん患者は、血清アルブミンを減少させていました（中央値32 [範囲、23-36]対42 g/L [40-45]; p <0.01）および血清C反応性タンパク質濃度の増加（72 [23-126] vsコントロールと比較した場合、。TNFはどちらのグループでも検出されませんでした。STNF-R 55レベルは、がん患者で有意に上昇しました（3.8 [1.9-8.1]対1.2 pg/ml [0.9-2.2]; p <0.01）。循環IL-6、インスリン、およびコルチゾール濃度は、グループ間で有意な差はありませんでした。血管内アルブミン腫瘤は低かった（88 [56-93]対133 g [105-177]; p <0.01）が、血管内アルブミン分数合成速度は高かった（13.9 [13.5-18.5] vs. 10.3％/d[71-11.3]がん患者と比較したがん患者。ただし、血管内アルブミン合成速度は、2つのグループ間で類似していました（12.7 [7.7-15.7]対11.7 g/d [8.5-18.7]; p ns）。 結論：進行中のAPPRの証拠を持つ減量膵臓癌患者では、低アルブミン血症はアルブミン合成率の低下によって引き起こされません。

OBJECTIVE: To determine whether suppression of albumin synthesis contributes to the hypoalbuminemia observed in weight-losing cancer patients with evidence of an ongoing acute-phase protein response (APPR). BACKGROUND DATA: Proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF) and interleukin 6 (IL-6) are known to downregulate albumin synthesis and increase acute-phase protein production in isolated hepatocytes. However, whether albumin synthesis is suppressed in hypoalbuminemic cancer patients with evidence of an ongoing acute-phase response is unknown. METHODS: Albumin synthesis rates were determined in six healthy controls and in six weight-losing pancreatic cancer patients with an ongoing APPR using a flooding dose technique with [2H5]-phenylalanine. The presence of an APPR was defined as a serum C-reactive protein concentration >10 mg/L. Serum cytokines (TNF, IL-6) and soluble TNF receptors (sTNF-R 55 and 75), along with serum cortisol and insulin, were also measured in both groups. RESULTS: Cancer patients had reduced serum albumin (median 32 [range, 23-36] vs. 42 g/L [40-45]; p < 0.01) and increased serum C-reactive protein concentrations (72 [23-126] vs. <5 mg/L; p < 0.01) when compared with controls. TNF was not detected in either group. sTNF-R 55 levels were significantly elevated in the cancer patients (3.8 [1.9-8.1] vs. 1.2 pg/mL [0.9-2.2]; p < 0.01). Circulating IL-6, insulin, and cortisol concentrations were not significantly different between the groups. The intravascular albumin mass was lower (88 [56-93] vs. 133 g [105-177]; p < 0.01), but the intravascular albumin fractional synthetic rate was higher (13.9 [13.5-18.5] vs. 10.3%/d [71-11.3]; p < 0.01) in the cancer patients compared with the controls. The total intravascular albumin synthetic rate was, however, similar between the two groups (12.7 [7.7-15.7] vs. 11.7 g/d [8.5-18.7]; p NS). CONCLUSIONS: In weight-losing pancreatic cancer patients with evidence of an ongoing APPR, hypoalbuminemia is not caused by a decreased rate of albumin synthesis.