分化したヒト甲状腺細胞株、KAT-50におけるヒトナトリウム型ヨウ化型シンパー剤のプロモーターのクローニングと特性評価

甲状腺癌および甲状腺癌のヨウ化物濃度能力に対するその効果を理解するためには、ヒトナトリウムヨウ素酸化物（HNIS）遺伝子発現の調節の解明が重要です。この問題を調査するために、HNIS遺伝子の5'Flanking領域の1.2 kBの部分を分離し、特徴付けました。キメラルシフェラーゼレポーターによる一時的なトランスフェクションは、分化したヒト甲状腺細胞株KAT-50、および非甲状腺細胞に組み立てられ、組織特異性を持つ活性プロモーターを定義しました。正常なヒト組織におけるHNIS mRNA発現のための逆トランスクリわ角酵素ポリメラーゼ連鎖反応分析は、甲状腺、唾液腺、omentum、および胆嚢で陽性でした。KAT-50細胞はHNIS mRNAを発現し、in vitroでの甲状腺刺激症に応答するヨウ化吸虫を発現しました。臨床的未分化癌腫瘍でヨウ化物濃度を示しなかったにもかかわらず、このがん表現型からの5つの細胞株のうち4つはHNIS mRNAを発現しました。アクティブプロモーターの定義は、甲状腺癌の治療に放射性ヨウ素を使用するための新しいアプローチを発見するためのさらなる洞察とツールを提供します。

Elucidation of the regulation of human sodium-iodide symporter (hNIS) gene expression is critical to understanding its effects on iodide concentration abilities of thyroid and thyroid carcinomas. To explore this issue, a 1.2-kb portion of the 5'-flanking region of the hNIS gene was isolated and characterized. Transient transfections with chimeric luciferase-reporter constructs into a differentiated human thyroid cell line, KAT-50, as well as non-thyroidal cells, defined an active promoter with tissue-specificity. Reverse-transcriptase polymerase chain reaction analysis for hNIS mRNA expression in normal human tissues was positive in thyroid, salivary gland, omentum, and gallbladder. KAT-50 cells expressed hNIS mRNA and were capable of thyrotropin-responsive iodide uptake in vitro. Despite the failure to exhibit iodide concentration in clinical anaplastic carcinoma tumors, 4 of 5 cell lines from this cancer phenotype expressed hNIS mRNA. Definition of the active promoter provides further insights and tools to uncover new approaches to use of radioiodine for therapy of thyroid carcinomas.