[デプレニルの歴史 - モノアミンオキシダーゼ型の最初の選択的阻害剤b]

（ - ）フェニルエチルアミン（PEA）の密接な構造相対相対相対相対相対相対相対であるデプレニル（Selegiline、Jumex、Eldepryl、Movergan）は、ユニークな薬理学的スペクトルを持つ薬物です。エンドウとその長期にわたる変異体、アンフェタミンは脳の交感神経系の混合作動刺激剤ですが、主にカテコールアミン（カテコールアミン活性エンハンサー、CAE、効果）の放出を生成した衝動伝播を増加させ、高濃度のカテコールアミンを置き換えます（カテコールアミン放出効果）。（ - ）デプレニルは、カテコールアミン放出活性を欠く臨床使用における最初のCAE物質です。（ - ）デプレニルは、脳内の主にグリア酵素であるB型モノアミンオキシダーゼ（MAO）の非常に強力で選択的で不可逆的な阻害剤です。この酵素の活性は、年齢とともに大幅に増加します。（ - ）文献に記載されているMAO-Bの最初の選択的阻害剤であるデプレニルは、B型MAOを選択的にブロックするための普遍的に使用される研究ツールになり、世界全体の臨床使用における唯一の選択的MAO-B阻害剤です。カテコールアミンがチラミンの効果を強く拡張するMAO阻害剤とは対照的に、（ - ）デプレニルはそれを阻害し、「チーズ効果」がないため、安全な薬物になります。カテコールアミン放出活性（ - ）デプレニルの欠如は、依存性能力のようなアンフェタミンを欠いているためです。（ - ）デプレニルの維持は、線条体のスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）とカタラーゼ活性を選択的に促進し、選択的ニューロトキシン（6-ヒドロキシドパミン、MPTP、DSP-4）からニグトリアティリアドーパミン作動性ニューロンを保護します。（ - ）デプレニル上の動物の維持は、肉体の神経細胞の神経細胞顆粒の特徴的な加齢に関連する形態学的変化を防ぎます。「神経保護」、「栄養様神経筋症」、「アポトーシスの減少」などとして示される（ - ）デプレニルの他の多くの保護効果が報告されています。（ - ）デプレニルのすべての保護作用は、主に薬物のCAE効果に関連していると考えられています。全体として、（ - ）デプレニルは、ニグレトリアのドーパミン作動性系の活性を増加させ、その年齢に関連した減少を遅らせます。（ - ）デプレニル上の雄ラットの維持は、射精する能力の年齢に関連した損失を遅らせ、学習能力の年齢に関連した減少を遅らせ、寿命を延ばします。レボドパプラス（ - ）デプレニル（毎日10 mg）のパーキンソン病患者は、レボドパだけの患者よりもかなり長く生きています。パーキンソン病の患者は、診断後、（ - ）デプレニルで維持され、レボドパがプラセボ治療の仲間よりもかなり遅れて必要です。（ - ）デプレニルの維持により、アルツハイマー病患者のパフォーマンスが大幅に向上します。パーキンソン病またはアルツハイマー病を発症する患者は、他の薬物に関係なく、診断から死まで10 mg（ - ）デプレニルで毎日治療する必要があると結論付けられています。薬物の独特の薬理学的スペクトルと安全性のため、生命後の発達後段階で毎週10〜15 mg（ - ）デプレニルを服用することにより、人間のnigrostriatalドーパミン作動性ニューロンの加齢に伴う減少と闘うことをお勧めします。予防（ - ）デプレニル薬は、後半の数十年の生活の質を改善し、自然死の時間を遅らせ、加齢に伴う神経疾患に対する感受性を低下させる可能性があります。

(-)Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), a close structural relative of phenylethylamine (PEA), is a drug with a unique pharmacological spectrum. Whereas PEA and its long-lasting variants, the amphetamines, are mixed-acting stimulants of the sympathetic system in the brain, they primarily enhance the impulse propagation generated release of catecholamines (catecholamine activity enhancer, CAE, effect) and displace catecholamines in higher concentration (catecholamine releasing effect). (-)Deprenyl is the first CAE substance in clinical use devoid of catecholamine releasing activity. (-)Deprenyl is a highly potent and selective, irreversible inhibitor of B-type monoamine oxidase (MAO), a predominantly glial enzyme in the brain. The activity of this enzyme significantly increases with age. (-)Deprenyl, the first selective inhibitor of MAO-B described in the literature, has become a universally used research tool for selectively blocking B-type MAO and is still the only selective MAO-B inhibitor in world wide clinical use. In contrast to MAO inhibitors which strongly potentiate the catecholamine releasing effect of tyramine, (-)deprenyl inhibits it and is free of the 'cheese effect', which makes it a safe drug. Because its lack of the catecholamine releasing activity (-)deprenyl is devoid of amphetamine like dependence capacity. Maintenance on (-)deprenyl selectively enhances superoxide dismutase (SOD) and catalase activity in the striatum and protects the nigrostriatal dopaminergic neurons from selective neurotoxins (6-hydroxydopamine, MPTP, DSP-4). Maintenance of an animal on (-)deprenyl prevents the characteristic age-related morphological changes in the neuromelanin granules of the neurocytes in the substantia nigra. Many other protective effects of (-)deprenyl, denoted as 'neuroprotective', 'trophiclike neurorescue', 'apoptosis reducing', etc, have been described. All the protective actions of (-)deprenyl are thought to be primarily related to the CAE effect of the drug. All in all, (-)deprenyl increases the activity of the nigrostriatal dopaminergic system and slows its age-related decline. Maintenance of male rats on (-)deprenyl delays the age-related loss of their capacity to ejaculate, slows the age-related decline of their learning capacity and prolongs their life. Parkinsonian patients on levodopa plus (-)deprenyl (10 mg daily) live significantly longer than those on levodopa alone. Parkinsonian patients maintained, after diagnosis, on (-)deprenyl, need levodopa significantly later than their placebo-treated peers. Maintenance on (-)deprenyl significantly improves the performance of patients with Alzheimer's disease. It is concluded that patients developing Parkinson's or Alzheimer's disease need to be treated daily with 10 mg (-)deprenyl from diagnosis until death, irrespective of other medication. Because of the peculiar pharmacological spectrum and safety of the drug it may be advisable to combat the age-related decline of the nigrostriatal dopaminergic neurons in man by taking 10-15 mg (-)deprenyl weekly during the postdevelopmental phase of life. Prophylactic (-)deprenyl medication may improve the quality of life in the latter decades, delaying the time of natural death and decreasing the susceptibility to age-related neurological diseases.