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目的：白人のドイツの健康なボランティアのコホートにおけるシトクロムP450（CYP）1A2活性の代表カフェイン代謝物（MRC）の尿比の分布を分析し、喫煙と口腔避妊薬の範囲とタイプのタイプの影響を再評価することMRC分布。 方法：192人の個人（男性96人、女性96人）を含むボランティアのコホートを、喫煙および/または経口避妊薬の使用に応じてサブグループに分けました。CYP1A2基質カフェインを投与し、尿を6時間採取し、代表的なカフェイン代謝物について分析しました。CYP1A2依存性MRCの分布は、累積分布（PROBIT）プロットとロジン - ラムラースパーリングワイバー（RRSW）関数を使用して分析されました。 結果：喫煙習慣や経口避妊ステロイド（OCS）消費のためにさらにサブグループ化することなく、男性と女性の累積分布曲線は、男性ではわずかに高いMRC値、つまりわずかに高いCYP1A2活性を示しました。非喫煙者よりも、両性の喫煙者で有意に高いMRC値が見つかりました。ただし、OCSの有無にかかわらず、女性の非喫煙者または喫煙者の間の分布は、ほぼ非常に課せられませんでした。2つの男性サブグループの場合、2つのRRSW関数の合計により、非モーダル歪んだ分布よりもデータにより適切に調整されました。MRCと1日あたり喫煙したタバコの数との間の弱い相関関係が見つかりました。 結論：CYP1A2活性に対する喫煙の誘導効果は確認されたが、経口避妊薬の有意な阻害効果は観察されなかった。データが非喫煙者のバイモーダル分布と互換性があるという発見は、MRCに対する遺伝的要因の重要な影響を示唆しています。喫煙者の間では、データはバイモーダル分布、つまりタバコ煙に存在する化合物によるCYP1A2誘導に関する「非応答」表現型の存在と互換性がありました。
目的：白人のドイツの健康なボランティアのコホートにおけるシトクロムP450（CYP）1A2活性の代表カフェイン代謝物（MRC）の尿比の分布を分析し、喫煙と口腔避妊薬の範囲とタイプのタイプの影響を再評価することMRC分布。 方法：192人の個人（男性96人、女性96人）を含むボランティアのコホートを、喫煙および/または経口避妊薬の使用に応じてサブグループに分けました。CYP1A2基質カフェインを投与し、尿を6時間採取し、代表的なカフェイン代謝物について分析しました。CYP1A2依存性MRCの分布は、累積分布（PROBIT）プロットとロジン - ラムラースパーリングワイバー（RRSW）関数を使用して分析されました。 結果：喫煙習慣や経口避妊ステロイド（OCS）消費のためにさらにサブグループ化することなく、男性と女性の累積分布曲線は、男性ではわずかに高いMRC値、つまりわずかに高いCYP1A2活性を示しました。非喫煙者よりも、両性の喫煙者で有意に高いMRC値が見つかりました。ただし、OCSの有無にかかわらず、女性の非喫煙者または喫煙者の間の分布は、ほぼ非常に課せられませんでした。2つの男性サブグループの場合、2つのRRSW関数の合計により、非モーダル歪んだ分布よりもデータにより適切に調整されました。MRCと1日あたり喫煙したタバコの数との間の弱い相関関係が見つかりました。 結論：CYP1A2活性に対する喫煙の誘導効果は確認されたが、経口避妊薬の有意な阻害効果は観察されなかった。データが非喫煙者のバイモーダル分布と互換性があるという発見は、MRCに対する遺伝的要因の重要な影響を示唆しています。喫煙者の間では、データはバイモーダル分布、つまりタバコ煙に存在する化合物によるCYP1A2誘導に関する「非応答」表現型の存在と互換性がありました。
OBJECTIVE: To analyse distributions of a urinary ratio of caffeine metabolites (MRc) representative of cytochrome P450 (CYP) 1A2 activity in a cohort of Caucasian German healthy volunteers and to re-assess the effects of smoking and oral contraceptives on the range and type of MRc distribution. METHODS: A cohort of volunteers comprising 192 individuals (96 males, 96 females) was divided into subgroups according to smoking and/or use of oral contraceptives. The CYP1A2 substrate caffeine was administered, and urine was collected for 6 h and analysed for representative caffeine metabolites. Distribution of a CYP1A2-dependent MRc was analysed using cumulative distribution (probit) plots and Rosin-Rammler-Sperling-Weibull (RRSW) functions. RESULTS: Cumulative distribution curves for males, and females, without further subgrouping for smoking habits and/or oral contraceptive steroid (OCS) consumption, showed slightly higher MRc values, i.e. slightly higher CYP1A2 activities, in males. Significantly higher MRc values were found in smokers of both sexes than in non-smokers. The distributions among female non-smokers or smokers with and without OCS were nearly super-imposible, however. For the two male subgroups, the sum of two RRSW functions resulted in a better adjustment to the data than a unimodal skewed distribution. A weak correlation between MRc and the number of cigarettes smoked per day was found. CONCLUSION: The inducing effect of smoking on CYP1A2 activity was confirmed, whereas no significant inhibitory effect of oral contraceptives was observed. The finding that the data are compatible with bimodal distributions in non-smokers suggests a significant impact of genetic factors on MRc. Among smokers, data were also compatible with bimodal distributions, i.e. with the existence of a "non-responder" phenotype concerning CYP1A2 induction by compounds present in tobacco smoke.
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