ヒト乳がんによる多剤耐性（MDR1）P糖タンパク質発現のレベルは、タキソールおよびドキソルビシンに対するin vitro耐性と相関しています

多剤耐性（MDR1）P-糖タンパク質（PGP）発現が臨床MDR1関連の薬剤耐性と相関するかどうかを判断するために、ドキソルビシン耐性MCF7乳癌細胞株および359の新鮮なPGP発現とin vitro薬物耐性の定量的測定のためのプロトコルを確立しました。乳がんの切除標本。PGP発現は、フローサイトメトリーと免疫組織化学（IHC）を使用して、4E3、UIC2、およびJSB-1モノクローナル抗体で検出されました。PGP機能は、薬剤耐性反転アッセイでPSC833を使用し、3次元アガロースベースの極端な薬剤耐性アッセイで決定しました。MCF7キャリブレーター細胞株はPGPを発現しました。これは機能的であり、薬剤耐性の程度に比例しています。フローサイトメトリー、UIC2シフトアッセイ、IHCスコア、および画像分析による吸光度産物の測定はすべて高度に相関していました（r> 0.9）。全体的なPGP発現は、未治療の患者の11％から、以前に化学療法を受けていた患者の30％に増加しました。PGP陰性腫瘍と比較して、以前の治療に関係なく、PGPを発現した乳がんについて、ドキソルビシンとタキソール耐性の有意な増加が見られました。PGP発現の程度とタキソールおよびドキソルビシンに対するin vitro耐性（5-フルオロウラシルに対するin vitro耐性との間の強い相関関係が、IHCスコアまたは画像分析ベースの方法がPGP発現を定量化するために使用された場合に発見されました（n = 185、p <<0.0001）。PGP発現の程度は、研究された臨床標本の薬剤耐性の程度と強く相関していました。これらのデータは、（a）PGPが臨床MDR1関連の薬剤耐性に寄与し、（b）乳がんにおけるPGPの固有および後天性発現の両方が、治療不全と再発に一部寄与する可能性があることを示唆しています。

To determine whether multidrug resistance (MDR1) P-glycoprotein (Pgp) expression correlated with clinical MDR1-related drug resistance, we established a protocol for quantitative measurement of Pgp expression and in vitro drug resistance in doxorubicin resistant MCF7 breast cancer cell lines and 359 freshly resected specimens of breast carcinoma. Pgp expression was detected with 4E3, UIC2, and JSB-1 monoclonal antibodies using flow cytometry and immunohistochemistry (IHC). Pgp function was determined using PSC833 in a drug resistance-reversal assay and with a three-dimensional agarose-based extreme drug resistance assay. MCF7 calibrator cell lines expressed Pgp, which was functional and in proportion to the degree of drug resistance. Flow cytometry, UIC2 shift assays, IHC scores, and determination of absorbance products by image analysis were all highly correlated (r > 0.9). Overall Pgp expression increased from 11% in untreated patients to 30% in patients who had previously received chemotherapy. Compared with Pgp-negative tumors, a significant increase in doxorubicin and Taxol resistance was seen for breast cancers that expressed Pgp, regardless of prior treatment. A strong correlation between the degree of Pgp expression and in vitro resistance to Taxol and doxorubicin (but not to 5-fluorouracil) was found when either IHC scores or image analysis-based methods were used to quantify Pgp expression (n = 185, P < 0.0001). The degree of Pgp expression strongly correlated with the degree of drug resistance in the clinical specimens studied. These data suggest that (a) Pgp contributes to clinical MDR1-related drug resistance, and (b) both intrinsic and acquired expression of Pgp in breast cancer may contribute in part to therapeutic failure and relapse.