機能的なオステオポンチン遺伝子を欠くマウスの創傷治癒の変化（SPP1）

オステオポンチン（OPN）は、遺伝子分泌リンタンパク質1（SPP1）によってコードされる糖タンパク質を含むアルギニングリシン - アスパラギン酸（RGD）です。SPP1は、胚形成、創傷治癒、および腫瘍形成中に発現します。ただし、そのin vivo関数はよく理解されていません。したがって、OPNヌル変異マウスは、胚性幹細胞の標的変異誘発によって生成されました。OPN変異マウスでは、胚形成が正常に発生し、マウスは肥沃でした。OPNは受容体をビトロネクチン（VN）と共有しているため、OPNとVNの両方を欠くマウスを作成することにより、補償をテストしました。二重変異体も実行可能であり、他のRGD含有リガンドが両方のタンパク質の胚損失に取って代わることを示唆しています。皮膚切開後のOPN変異体の治癒をテストしました。そこでは、SPP1が傷ついてから早くも上方制御されました。創傷の引張特性は変化していませんでしたが、超微細構造分析では、OPN変異マウスの小径コラーゲン線維につながるコラーゲン線維形成の変化の大幅なレベルが大幅に低下し、マトリックスのより大きな混乱が減少しました。これらのデータは、in vivoでの組織リモデリングにおけるOPNの役割を示しており、損傷後のマトリックス再編成中の生理学的機能を示唆しています。

Osteopontin (OPN) is an arginine-glycine-aspartate (RGD)- containing glycoprotein encoded by the gene secreted phosphoprotein 1 (spp1). spp1 is expressed during embryogenesis, wound healing, and tumorigenesis; however, its in vivo functions are not well understood. Therefore, OPN null mutant mice were generated by targeted mutagenesis in embryonic stem cells. In OPN mutant mice, embryogenesis occurred normally, and mice were fertile. Since OPN shares receptors with vitronectin (VN), we tested for compensation by creating mice lacking both OPN and VN. The double mutants were also viable, suggesting that other RGD-containing ligands replace the embryonic loss of both proteins. We tested the healing of OPN mutants after skin incisions, where spp1 was upregulated as early as 6 h after wounding. Although the tensile properties of the wounds were unchanged, ultrastructural analysis showed a significantly decreased level of debridement, greater disorganization of matrix, and an alteration of collagen fibrillogenesis leading to small diameter collagen fibrils in the OPN mutant mice. These data indicate a role for OPN in tissue remodeling in vivo, and suggest physiological functions during matrix reorganization after injury.