ミトコンドリアDNA変異に関連するミトコンドリア疾患の網膜症状

目的：異なるミトコンドリアDNA（mtDNA）欠陥に関連する網膜の関与を精査するために、さまざまなミトコンドリア疾患の連続した一連の患者の記録をレビューしました。 方法：臨床、実験室、およびmtDNAの研究が行われました。Kearns-Sayre症候群（KSS）の5人の患者。慢性進行性外部眼鏡（CPEO）の6人の患者。ミトコンドリアミオパシー、脳症、乳酸酸性症、脳卒中様エピソード（Melas）の3人の患者。ミオクロニックてんかんとぼろぼろの赤い繊維（MERRF）の3人の患者。レバーの遺伝性視神経障害（LHON）の20人の患者。単純な糖尿病患者30人。 結果：筋肉生検標本におけるmtDNAの欠失に関連する神経学的および心臓症状のあるすべてのKSS患者は、眼底の塩およびコショウのような外観を特徴とする広範囲の網膜色素変化を示しました。KSSの軽度のバリアントであるCPEOの6人の患者のうち3人は、後極の網膜色素上皮のレベルで微妙な欠陥を示しましたが、mtDNAの欠失はKSSのそれと類似していました。Melas症候群の3人の患者のうち、1人の患者が後部極に若年性白内障と軽度の網膜色素欠損を示しました。ヌクレオチド位置（NP）8344でのMTDNA変異に関連するMERRF症候群の3人の患者のうち、1人の患者が視神経障害に加えて後極で軽度の色素障害を示した。NP 11778のmtDNA変異に関連するLHONの20人の患者のうち2人は、典型的な視神経障害とともに黄斑の軽度の色素欠陥を示しました。さらに、分離糖尿病の30人の患者のうち2人がNP 3243（Melas変異）でmtDNA変異を示したが、他の神経学的または多系統系障害は存在しなかった。 結論：網膜、特に網膜色素上皮は、mtDNAの欠陥に関与することに対して非常に脆弱であり、網膜症はMtDNA欠陥のタイプまたは部位にある程度、表現型がさまざまであり、頻繁に無症状です。

PURPOSE: To scrutinize retinal involvement associated with distinct mitochondrial DNA (mtDNA) defects, we reviewed the records of a consecutive series of patients with various mitochondrial diseases. METHODS: Clinical, laboratory and mtDNA studies were performed in: five patients with Kearns-Sayre syndrome (KSS); six patients with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO); three patients with mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episode (MELAS); three patients with myoclonic epilepsy and ragged-red fibers (MERRF); 20 patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON); 30 patients with simple diabetes mellitus. RESULTS: All KSS patients with neurologic and cardiac symptoms associated with a deletion of mtDNA in muscle biopsy specimens showed widespread retinal pigmentary changes characterized by salt- and pepper-like appearance of the fundus. Three of six patients with CPEO, a mild variant of KSS, showed subtle defects at the level of retinal pigment epithelium of the posterior pole, although mtDNA deletion was similar to that in KSS. Of three patients with MELAS syndrome, one patient showed juvenile cataract and mild retinal pigmentary defect in the posterior pole. Of three patients with MERRF syndrome associated with a mtDNA mutation at nucleotide position (np) 8344, one patient showed mild pigment disorder in the posterior pole in addition to optic neuropathy. Two of 20 patients with LHON associated with a mtDNA mutation at np 11778 showed mild pigmentary defect in the macula together with typical optic neuropathy. In addition, two of 30 patients with isolated diabetes mellitus showed a mtDNA mutation at np 3243 (MELAS mutation), but they did not present with any other neurologic or multisystem disorder. CONCLUSION: The retina, in particular the retinal pigment epithelium, is highly vulnerable to be involved by mtDNA defect, and the retinopathy is phenotypically variable and frequently subclinical, depending to some extent on the type or site of mtDNA defect.