双子のてんかん：主要なてんかん症候群の遺伝学

てんかん症候群の遺伝学を調べるために双子を研究しました。片方または両方が発作を報告した358のツインペアを確認しました。評価後、358人中253人（71％）が発作障害を有し、105ペアは誤検知でした。一接合体（Mz）ペアの中で、それ以上は発作（108の48;ケースワイズ一致= 0.62 +/- 0.05）の一致していました（145の14;ケースワイズ一致= 0.18 +/- 0.04）。一致するMZペアの94％、一致DZペアの71％で、両方の双子が同じ主要なてんかん症候群を患っていました。主要なてんかん症候群に従って分析すると、一般化されたてんかん（MZ = 0.82; DZ = 0.26）の症例通りの一致、両方とも特発性（MZ = 0.76; DZ = 0.33）と症状（MZ = 0.83; DZ = 0）は、部分的なてんかん（MZ = 0.36; DZ = 0.05）のもの、熱性発作（MZ = 0.58; DZ = 0.14）および未分類のてんかん（MZ = 0.53; DZ = 0.18）で中間値が見られます。私たちは、遺伝的要因が一般化されたてんかんで特に重要であるが、部分的なてんかんにも役割を果たすと結論付けています。同じ主要な症候群の一致MZペアの高頻度は、発作に対する広範な遺伝的素因ではなく、症候群特異的な遺伝的決定因子があることを強く示唆しています。

We studied twins to examine the genetics of epilepsy syndromes. We ascertained 358 twin pairs in whom one or both reported seizures. After evaluation, 253 of 358 (71%) had seizure disorders and 105 pairs were false positives. Among the monozygous (MZ) pairs, more were concordant for seizures (48 of 108; casewise concordance = 0.62 +/- 0.05) than among the dizygous (DZ) pairs (14 of 145; casewise concordance = 0.18 +/- 0.04). In 94% of concordant MZ pairs, and 71% of concordant DZ pairs, both twins had the same major epilepsy syndrome. When analyzed according to major epilepsy syndrome, the casewise concordances for generalized epilepsies (MZ = 0.82; DZ = 0.26), both idiopathic (MZ = 0.76; DZ = 0.33) and symptomatic (MZ = 0.83; DZ = 0), were greater than those for partial epilepsies (MZ = 0.36; DZ = 0.05), with intermediate values seen for febrile seizures (MZ = 0.58; DZ = 0.14) and unclassified epilepsies (MZ = 0.53; DZ = 0.18). We conclude that genetic factors are particularly important in the generalized epilepsies but also play a role in the partial epilepsies. The high frequency of concordant MZ pairs with the same major syndrome strongly suggests there are syndrome-specific genetic determinants rather than a broad genetic predisposition to seizures.