NACP、シナプス前タンパク質、パーキンソン病のレビー体の免疫反応性

元々はアルツハイマー病アミロイド（NAC）の非アベタ成分の前駆体として特定されたNACPは、現在、ヒト脳のシナプス前タンパク質であるアルファシヌクレインと同一であることが知られています。最近、常染色体優性パーキンソン病（PD）を有する家族のアルファシヌクレイン遺伝子の突然変異が確認されました。抗NACPおよび抗ユビキチン抗体を使用して、散発性PD患者の脳の免疫組織化学検査を実施しました。以前の研究と一致して、抗NACP抗体は脳全体の点状パターンで神経筋を免疫染色しました。さらに、より強いNACP免疫反応性が、レビーの体で発見され、脳幹の神経突起が退化しました。抗ユビキチンまたは抗NACPで免疫標識された連続切片は、すべてのユビキチン免疫反応性LBSもNACP免疫反応性であることを示しました。これらの発見は、NACP代謝の変化がPDの病因、特にレビーの体形成に関与し、神経変性につながることを示唆しています。

NACP, originally identified as a precursor of the non-Abeta component of Alzheimer's disease amyloid (NAC), is now known to be identical to alpha-synuclein, a presynaptic protein in the human brain. Recently, a mutation in the alpha-synuclein gene in families with autosomal dominant Parkinson's disease (PD) was identified. We carried out immunohistochemical examinations of the brains of sporadic PD patients using anti-NACP and anti-ubiquitin antibodies. Consistent with previous studies, the anti-NACP antibody immunostained the neuropil in a punctate pattern throughout the brain. Moreover, much stronger NACP immunoreactivity was found in Lewy bodies and degenerating neurites in the brainstem. Serial sections immunolabeled with anti-ubiquitin or anti-NACP showed that all ubiquitin-immunoreactive LBs were also NACP-immunoreactive. These findings suggest that alteration of NACP metabolism is involved in the pathogenesis of PD, particularly in Lewy body formation, leading to neurodegeneration.