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細菌DNAまたは合成オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)中の非メチル化CpGジヌクレオチドは、in vivoおよびin vitroでのNK細胞溶解活性とIFNガンマ分泌の活性化、単球の細胞質分泌、単球の細胞質分泌、in bivoおよびin vitroの活性化を引き起こします。CPG ODNによる強力な免疫活性化は、ワクチンに対する免疫応答を促進するための効力の可能性を示唆しています。免疫エンハンサーとしての組換えB型肝炎ウイルス表面AGおよびCPG ODNで免疫化されたマウスは、HBSAGおよび標準的なアジュバント、ハイドロキシドアルミニウム(卒業生)で免疫したマウスの5倍のHBSAG(抗HBS)に対するABSの力価を有します。。HBSAGおよびCPG ODNとミョウバンの両方の両方のcpgで免疫したマウスのAB力価は、ミョウバンのみを免疫したマウスの力価の35倍であり、CPG ODNとミョウバンの間の強い相乗的相互作用を示しています。CPGモチーフのないODNは、ここで使用された用量で免疫促進活性がほとんどまたはまったくありませんでした。ミョウバンは、Th2液性応答(主にIgG1)を誘導し、CTLは誘導しません。対照的に、CPG ODNは、ミョウバンと混合した場合でも、主にIgG2A ABSおよびCTLで強力なTHL応答を与えます。CPG免疫促進効果の可能なメカニズムを決定するためのin vitro研究は、CPG ODNがAg-presenting細胞に共刺激分子の発現を誘導し、適切なサイトカイン環境でB細胞アイソタイプの切り替えを駆動することを示しています。これらの研究は、CPG ODNが予防接種用の新しい免疫エンハンサーを約束していることを示しています。
細菌DNAまたは合成オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)中の非メチル化CpGジヌクレオチドは、in vivoおよびin vitroでのNK細胞溶解活性とIFNガンマ分泌の活性化、単球の細胞質分泌、単球の細胞質分泌、in bivoおよびin vitroの活性化を引き起こします。CPG ODNによる強力な免疫活性化は、ワクチンに対する免疫応答を促進するための効力の可能性を示唆しています。免疫エンハンサーとしての組換えB型肝炎ウイルス表面AGおよびCPG ODNで免疫化されたマウスは、HBSAGおよび標準的なアジュバント、ハイドロキシドアルミニウム(卒業生)で免疫したマウスの5倍のHBSAG(抗HBS)に対するABSの力価を有します。。HBSAGおよびCPG ODNとミョウバンの両方の両方のcpgで免疫したマウスのAB力価は、ミョウバンのみを免疫したマウスの力価の35倍であり、CPG ODNとミョウバンの間の強い相乗的相互作用を示しています。CPGモチーフのないODNは、ここで使用された用量で免疫促進活性がほとんどまたはまったくありませんでした。ミョウバンは、Th2液性応答(主にIgG1)を誘導し、CTLは誘導しません。対照的に、CPG ODNは、ミョウバンと混合した場合でも、主にIgG2A ABSおよびCTLで強力なTHL応答を与えます。CPG免疫促進効果の可能なメカニズムを決定するためのin vitro研究は、CPG ODNがAg-presenting細胞に共刺激分子の発現を誘導し、適切なサイトカイン環境でB細胞アイソタイプの切り替えを駆動することを示しています。これらの研究は、CPG ODNが予防接種用の新しい免疫エンハンサーを約束していることを示しています。
Unmethylated CpG dinucleotides in bacterial DNA or synthetic oligodeoxynucleotides (ODN) cause B cell proliferation and Ig secretion, monocyte cytokine secretion, and activation of NK cell lytic activity and IFN-gamma secretion in vivo and in vitro. The potent immune activation by CpG ODN suggests possible utility for enhancing immune responses to vaccines. Mice immunized with recombinant hepatitis B virus surface Ag and a CpG ODN as an immune enhancer have titers of Abs against HBsAg (anti-HBs) that are five times higher than those of mice immunized with HBsAg and the standard adjuvant, aluminum hydroxide (alum). Ab titers in mice immunized with HBsAg and both CpG ODN plus alum were 35 times higher than the titers in mice immunized with alum alone, indicating a strong synergistic interaction between the CpG ODN and alum. ODN without CpG motifs had little or no immune-enhancing activity at the doses used herein. Alum induces a Th2 humoral response (mostly IgG1) and no CTL. In contrast, CpG ODN gives a strong Thl response with predominantly IgG2a Abs and CTL, even when mixed with alum. In vitro studies to determine possible mechanisms of CpG immune-enhancing effects show that CpG ODN induce expression of costimulatory molecules on Ag-presenting cells and drive B cell isotype switching in the appropriate cytokine milieu. These studies demonstrate that CpG ODN are promising new immune enhancers for vaccination applications.
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