細胞成長のためのグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ活性の重要性

酸化剤と還元剤のレベルによって決定される細胞内酸化還元電位は、細胞成長の調節に重要な役割を果たすことが示されています。主要な細胞内還元剤はNADPHであり、これは主に、ペントースリン酸塩酸化酵素であるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）の作用を介したペントースリン酸経路によって生成され、6-ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼです。以前の研究では、G6PD活性の増加が細胞の成長に重要であることが示唆されています。この記事では、G6PD活性が酸化還元調節にNADPHを提供することにより、細胞の成長に重要な役割を果たすことを提案します。結果は、次のことを示しています。1）G6PD活性の阻害は、テストされたすべての細胞株に[3H]チミジンの取り込みの成長因子刺激を無効にしました。2）ベクター単独でトランスフェクトされた細胞と比較して、[3H]チミジンの取り込みの増加によって測定される、G6PD刺激細胞成長の過剰発現。3）G6PDの阻害により、細胞はH2O2の成長阻害効果の影響を受けやすくなりました。4）G6PDの阻害により、NADPH/NADP比が30〜40％減少しました。5）G6PDの阻害は細胞の固定を阻害し、チロシンリン酸化の成長関連刺激を大幅に減少させました。

The intracellular redox potential, which is determined by the level of oxidants and reductants, has been shown to play an important role in the regulation of cell growth. The principal intracellular reductant is NADPH, which is mainly produced by the pentose phosphate pathway through the actions of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), the rate-limiting enzyme of the pentose phosphate pathway, and by 6-phosphogluconate dehydrogenase. Previous research has suggested that an increase in G6PD activity is important for cell growth. In this article, we suggest that G6PD activity plays a critical role in cell growth by providing NADPH for redox regulation. The results show the following: 1) inhibition of G6PD activity abrogated growth factor stimulation of [3H]thymidine incorporation in all cell lines tested; 2) overexpression of G6PD stimulated cell growth, as measured by an increase in [3H]thymidine incorporations as compared with cells transfected with vector alone; 3) inhibition of G6PD caused cells to be more susceptible to the growth inhibitory effects of H2O2; 4) inhibition of G6PD led to a 30-40% decrease in the NADPH/NADP ratio; and 5) inhibition of G6PD inhibited cell anchorage and significantly decreased the growth-related stimulation of tyrosine phosphorylation.