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Research in virology19980101Vol.149issue(1)

aujeszky病ウイルスの糖タンパク質B:地形エピトープマッピングとエピトープ特異的抗体反応

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

3つの糖タンパク質、GBA、GBB、およびGBCで構成される糖タンパク質複合体であるAujeskky病(擬似薬)ウイルスの糖タンパク質B(GB)に対する26個のモノクローナル抗体(mAB)のパネルは、2つの研究グループによって生産され、2つの研究グループによって生産されていました。GBの地形エピトープマッピング用。エピトープマップが構築され、特定されたGBのエピトープが14のトポロジーに異なる抗原ドメインに位置していました。22個のmAbで表される10個の抗原ドメインがGBCに局在し、4個のmAbが代表する4個の抗原ドメインがGB複合体のGBBに存在しました。GBCに位置するすべてのエピトープは立体構造依存的であるように見えたが、GBBのすべてのエピトープは立体構造に依存していなかった。特定されたGBのエピトープは、実験室、ワクチン、および野外ADV株の間で保存されていました。立体構造依存性エピトープは、天然に感染したブタおよび免疫マウスのGBに対する全体的な抗体反応に大きく寄与することが示されました。さらに、感染した動物のほとんどは、GBの特定された立体構造非依存性エピトープに対して比較的弱く反応したことがわかったが、強力な抗体反応を誘発する免疫優性エピトープのグループは、異なる抗原性ドメインからの立体構造依存性エピトープによってのみ表現されることがわかった。結果は、GBCの立体構造依存性エピトープが、豚の自然感染およびマウスの免疫の間にADVのGBに対する体液性免疫応答を誘導する上で重要な役割を果たすことを明確に実証しました。研究および診断ツールとしてのパネルのMABの適用について説明します。

3つの糖タンパク質、GBA、GBB、およびGBCで構成される糖タンパク質複合体であるAujeskky病(擬似薬)ウイルスの糖タンパク質B(GB)に対する26個のモノクローナル抗体(mAB)のパネルは、2つの研究グループによって生産され、2つの研究グループによって生産されていました。GBの地形エピトープマッピング用。エピトープマップが構築され、特定されたGBのエピトープが14のトポロジーに異なる抗原ドメインに位置していました。22個のmAbで表される10個の抗原ドメインがGBCに局在し、4個のmAbが代表する4個の抗原ドメインがGB複合体のGBBに存在しました。GBCに位置するすべてのエピトープは立体構造依存的であるように見えたが、GBBのすべてのエピトープは立体構造に依存していなかった。特定されたGBのエピトープは、実験室、ワクチン、および野外ADV株の間で保存されていました。立体構造依存性エピトープは、天然に感染したブタおよび免疫マウスのGBに対する全体的な抗体反応に大きく寄与することが示されました。さらに、感染した動物のほとんどは、GBの特定された立体構造非依存性エピトープに対して比較的弱く反応したことがわかったが、強力な抗体反応を誘発する免疫優性エピトープのグループは、異なる抗原性ドメインからの立体構造依存性エピトープによってのみ表現されることがわかった。結果は、GBCの立体構造依存性エピトープが、豚の自然感染およびマウスの免疫の間にADVのGBに対する体液性免疫応答を誘導する上で重要な役割を果たすことを明確に実証しました。研究および診断ツールとしてのパネルのMABの適用について説明します。

A panel of 26 monoclonal antibodies (mAbs) against glycoprotein B (gB) of Aujeszky's disease (pseudorabies) virus (ADV), a glycoprotein complex consisting of three glycoproteins, gBa, gBb, and gBc, was produced by two research groups and was used for the topographical epitope mapping of gB. An epitope map was constructed in which the identified epitopes of gB were situated in 14 topologically distinct antigenic domains; ten antigenic domains represented by 22 mAbs were localized on gBc, while four antigenic domains represented by four mAbs resided on gBb of the gB complex. All the epitopes located on gBc appeared to be conformation-dependent, whereas all the epitopes on gBb were conformation-independent. The identified epitopes of gB were conserved among laboratory, vaccine and field ADV strains. Conformation-dependent epitopes were shown to contribute largely to the overall antibody response to gB in naturally infected swine and immunized mice. Moreover, it was found that most of the infected animals responded relatively weakly to the identified conformation-independent epitopes of gB, while a group of immunodominant epitopes that induced a strong antibody response was represented exclusively by conformation-dependent epitopes from different antigenic domains. The results clearly demonstrated that conformation-dependent epitopes of gBc play a crucial role in inducing the humoral immune response to gB of ADV during the natural infection of swine and immunization of mice. The application of mAbs of our panel as research and diagnostic tools is discussed.

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