8つの広域スペクトルベータラクタム薬の抗菌活性とスペクトル調査：米国セフェピム研究グループの102の医療センターでの1997年の監視試験

臨床的に蔓延している病原体に耐性機構が出現すると、抗菌薬の効果が低下するため、医師は適切な薬剤の選択を支援するために、地方、地域、および国の抗菌薬感受性調査データを利用する必要があります。8 つの広域スペクトルのベータラクタム薬 (セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、イミペネム、タゾバクタムを含むまたは含まないピペラシリン、およびチカルシリン/クラブラン酸) のスペクトルと効力の調査が、共通のプロトコルと方法 (Etest;AB BIODISK（スウェーデン、ソルナ））は、米国の 102 の臨床微生物研究所で使用されています。1996 年末から 1997 年 4 月までに、合計 9777 株のグラム陰性桿菌が検査されました。 3 つの対照株を使用した品質保証措置では、13 の研究所 (通常はチカルシリン/クラブラン酸またはピペラシリン) で品質管理の失敗が観察されましたが、必要な結果はわずか 2% でした削除。エンテロバクター属菌の合計 33.4%(1977 株) はセフタジジムに対して耐性があるか、中程度の感受性がありました。イミペネム (99.6% 感受性) とセフェピム (99.1%) だけが、エンテロバクター属の菌株、シトロバクター・フロインディ、インドール陽性プロテアエ、セラチア属菌に対して高い活性を維持しました。セフタジジム耐性大腸菌と肺炎桿菌は、それぞれ10.3％と23.8％の割合で検出された。これらは参加者が選択した菌株でしたが、これらの拡張スペクトルのβ-ラクタマーゼ表現型に対して広域スペクトルをカバー (97.1% 以上) したのはイミペネムとセフェピムだけでした。これらの拡張スペクトルのβ-ラクタマーゼ表現型の圧倒的な数は北東部の医療センターから報告されましたが、全国的な分布が観察されました。非腸溶性グラム陰性桿菌 (4057 株) の感受性の順位 (公表されたブレークポイント濃度での阻害率) は、イミペネム (86.1%) > ピペラシリン/タゾバクタム (80.1%) > セフェピム (77.1%) > セフタジジム = ピペラシリンでした。(74.9%) > チカルシリン/クラブラン酸 (61.6%) > セフォタキシム (18.2%) > セフトリアキソン (12.9%)。セファロスポリン類、セフェピムおよびセフタジジムは、3005 個の緑膿菌分離株に対してそれぞれ 10.1% および 14.4% の耐性率を示しました。試験したすべてのグラム陰性菌株について、90% 以上の菌株阻害を示した現代のベータラクタム系抗菌薬は 2 種類だけで、イミペネムは 93.6%、セフェピムは 90.2% でした。これらの薬剤は他の試験化合物よりも優れていました (48.8 ～ 84.3%)。チカルシリン/クラブラン酸の活性範囲は最も狭かった(感受性のある分離株の 48.8%)。これらの結果は、カルバペネムと新しい第 4 世代セファロスポリンであるセフェピムが、現在の臨床株であるグラム陰性桿菌に対して使用可能な in vitro での効力を備えていることを示しています。グラム陰性桿菌の多くは他の抗菌剤に対して耐性を持っています。

Because antimicrobial agents become less effective after the emergence of resistance mechanisms in clinically prevalent pathogens, physicians must utilize local, regional, and national antimicrobial susceptibility surveillance data to assist in choices of appropriate agents. An investigation of the spectrum and potency of eight broad-spectrum beta-lactam drugs (cefepime, cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone, imipenem, piperacillin with or without tazobactam, and ticarcillin/clavulanic acid) was performed using a common protocol and method (Etest; AB BIODISK, Solna, Sweden) in 102 clinical microbiology laboratories in the United States. A total of 9777 strains of Gram-negative bacilli were tested from late 1996 through April 1997. Quality assurance measures using three control strains observed quality control failures in 13 laboratories (usually ticarcillin/clavulanic acid or piperacillin), but only 2% of results required deletion. A total of 33.4% of Enterobacter spp. (1977 strains) were either resistant or intermediately susceptible to ceftazidime. Only imipenem (99.6% susceptible) and cefepime (99.1%) remained highly active against strains of Enterobacter, as well as Citrobacter freundii, indole-positive Proteae, and Serratia spp. Ceftazidime-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were detected at rates of 10.3% and 23.8%, respectively. Although these were participant-selected strains, only imipenem and cefepime had broad-spectrum coverage (> or = 97.1%) against these extended-spectrum beta-lactamase phenotypes. A dominant number of these extended-spectrum beta-lactamase phenotypes were reported from medical centers in the Northeast, but a nationwide distribution was observed. Among the nonenteric Gram-negative bacilli (4057 strains), the rank order of susceptibility (percent inhibited at published breakpoint concentrations) was: imipenem (86.1%) > piperacillin/tazobactam (80.1%) > cefepime (77.1%) > ceftazidime = piperacillin (74.9%) > ticarcillin/clavulanic acid (61.6%) > cefotaxime (18.2%) > ceftriaxone (12.9%). The cephalosporins, cefepime and ceftazidime, had rates of resistance for the 3005 Pseudomonas aeruginosa isolates of 10.1% and 14.4%, respectively. For all Gram-negative strains tested, only two contemporary beta-lactam antimicrobials exhibited > 90% inhibition of strains, imipenem at 93.6% and cefepime at 90.2%. These drugs were superior to the other tested compounds (48.8-84.3%). Ticarcillin/clavulanic acid had the narrowest spectrum of activity (48.8% of isolates susceptible). These results indicate that carbapenems and a new fourth-generation cephalosporin, cefepime, possess usable in vitro potencies against current clinical strains of Gram-negative bacilli, many of which harbored resistance to other antimicrobial agents.