マウスにおける棘上誘発ミトラギニンの抗侵害受容作用におけるオピオイド受容体サブタイプの同定

Mitragyna speciosa Korth植物から抽出された主要なアルカロイド成分であるミトラギニン（mg）は、オピオイド様活性を発揮することが知られています。私たちの以前の研究では、マウスのテールピンチおよびホットプレートテストにおけるMGの抗侵害受容活性におけるオピオイド系の関与が示されました。本研究では、MGの抗侵害受容作用に関与するオピオイド受容体サブタイプを明確にするために、脳室内（I.C.V.）注射による抗侵害受容に対するMU-、DeltaおよびKappa-オピオイド受容体に対する選択的拮抗薬の効果を調査しました。マウスのテールピンチおよびホットプレートテスト。選択的Mu-オピオイド拮抗薬、キプロジイム（1-10マイクログ、I.C.V。）の同時投与および選択的MU1-オピオイド拮抗薬ナロキソナジン（1-3マイクログ、I.C.V。）との前処理は、抗結合活性活性（10マイクログ、I.C.C.B。）およびテールピンチおよびホットプレートテストにおけるモルヒネ（MOR、3マイクログ、I.C.V。）。選択的なデルタオピオイド拮抗薬であるNaltrindole（1-5 ng、I.C.V。）は、MOR（3マイクログ、I.C.V。）の防毒化に影響を与えることなく、Mg（10マイクログ、I.C.V。）の効果もブロックしました。選択的カッパオピオイド拮抗薬であるノルバイナルトルフィミンは、テールピンチテストでのMg（10マイクログ、I.C.V。）抗侵害受容を有意に減衰させましたが、用量でのホットプレートテスト（1マイクログ、I.C.V。）ではなく、抗侵害受容効果に拮抗するためのホットプレートテスト（1マイクログ、I.C.V。）どちらのテストでも、選択的なカッパ - オピオイドアゴニストU50,488hは両方のテストでは、MOR抗侵害受容に影響しませんでした。これらの結果は、I.C.Vによって引き起こされる抗侵害受容を示唆しています。Mgは、MuおよびDelta-Opioid受容体サブタイプによって支配的に媒介され、脊柱上オピオイド受容体サブタイプに対するMgの選択性は、マウスのMORのそれとは異なることです。

Mitragynine (MG), a major alkaloidal constituent extracted from the plant Mitragyna speciosa Korth, is known to exert an opioid-like activity. Our previous study showed the involvement of opioid systems in the antinociceptive activity of MG in the tail-pinch and hot-plate tests in mice. In the present study, to clarify the opioid receptor subtypes involved in the antinociceptive action of MG, we investigated the effects of selective antagonists for mu-, delta- and kappa- opioid receptors on antinociception caused by the intracerebroventricular (i.c.v.) injection of MG in the tail-pinch and hot-plate tests in mice. The coadministration of a selective mu-opioid antagonist, cyprodime (1-10 microg, i.c.v.) and the pretreatment with a selective mu1-opioid antagonist naloxonazine (1-3 microg, i.c.v.) significantly antagonized the antinociceptive activities of MG (10 microg, i.c.v.) and morphine (MOR, 3 microg, i.c.v.) in the tail-pinch and hot-plate tests. Naltrindole (1-5 ng, i.c.v.), a selective delta-opioid antagonist, also blocked the effects of MG (10 microg, i.c.v.) without affecting MOR (3 microg, i.c.v.) antinociception. Nor-binaltorphimine, a selective kappa-opioid antagonist, significantly attenuated MG (10 microg, i.c.v.) antinociception in the tail-pinch test but not in the hot-plate test at the dose (1 microg, i.c.v.) that antagonized the antinociceptive effects of the selective kappa-opioid agonist U50,488H in both tests, while it had no effect on MOR antinociception in either tests. These results suggest that antinociception caused by i.c.v. MG is dominantly mediated by mu- and delta-opioid receptor subtypes, and that the selectivity of MG for the supraspinal opioid receptor subtypes differs from that of MOR in mice.