ヒト被験者におけるシクロスポリンAのサンディムムン新筋膜、マイクロエマルジョン製剤へのネオプランタカプセルの生体同等性

シクロスポリンA（CYA）のマイクロエマルジョン製剤、サンディムムン新生カプセルへのネオプランタカプセルの生物等価研究が実施されました。24人の健康な韓国人男性被験者は、2 x 2クロスオーバー研究で175 mgのCYA用量で各製剤を受けました。用量の間に2週間のウォッシュアウト期間がありました。CYAの血中濃度は、投与後48時間以上にわたって放射免疫測定法により監視されました。aucinf（血液濃度/時間ゼロから無限までの時間の下の面積）は、線形ログ台形法によって計算されました。CMAX（最大血液薬濃度）およびTMAX（CMAXに到達する時間）は、血液濃度時間データからまとめられました。分散分析は、対数変換されたAucinfおよびCMAXおよび変換されていないTMAXを使用して実行されました。これらのパラメーターの定式化の間に有意差はありませんでした。Aucinf（パラメトリック）、Cmax（パラメトリック）、およびTmax（ノンパラメトリック）のポイント推定値と90％の信頼区間は、ポイント推定値（90％信頼区間）、0.978（0.937（約1.02）、0.954（0.900（約1.01）、0.000）がありました。（-0.125約0.000）、それぞれ、独自の薬物製品と米国食品医薬品局のガイドラインの欧州委員会の生物的等価基準を満たしています。さらに、修正されたPitman-Morganの調整されたF検定と等しい分散検定（1側）は、2つの製剤がCYAバイオアベイラビリティの個人内および個人間変動に匹敵することを示しました。したがって、これらの結果は、CYAの2つの定式化が生体同等性であるため、交換可能に処方される可能性があることを示しています。

A bioequivalence study of the Neoplanta capsule to the Sandimmune Neoral capsule, microemulsion formulations of cyclosporin A (CyA), was conducted. Twenty-four healthy Korean male subjects received each formulation at the CyA dose of 175 mg in a 2 x 2 crossover study. There was a 2-week washout period between the doses. Blood concentrations of CyA were monitored by a radioimmunoassay for over a period of 48 h after the administration. AUCinf (area under the blood concentration/time curve from time zero to infinity) was calculated by the linear-log trapezoidal method. Cmax (maximum blood drug concentration) and Tmax (time to reach Cmax) were compiled from the blood concentration-time data. Analysis of variance was carried out using logarithmically transformed AUCinf and Cmax and untransformed Tmax. There were no significant differences between the formulations in these parameters. The point estimates and 90% confidence intervals for AUCinf (parametric), Cmax (parametric) and Tmax (nonparametric) were, in point estimate (90% confidence interval), 0.978 (0.937 approximately 1.02), 0.954 (0.900 approximately 1.01) and 0.000 (-0.125 approximately 0.000), respectively, satisfying the bioequivalence criteria of the European Committee for Proprietary Medicinal Products and the U.S. Food and Drug Administration guidelines. Moreover, the modified Pitman-Morgan's adjusted F test and equal variance test (1-sided) indicated that the 2 formulations were comparable in intra- and interindividual variability in CyA bioavailability. Therefore, these results indicate that the 2 formulations of CyA are bioequivalent and, thus, may be prescribed interchangeably.