Rapsynはニューロンのアセチルコリン受容体のクラスターですが、介在性ロン膜コリン作動性シナプスの形成には必須ではありません

ニコチン性アセチルコリン受容体（ACHR）は、骨格神経筋接合部とコリン作動性介在ニューロンシナプスのシナプス後膜の高密度でクラスター化されています。細胞質タンパク質であるRapsynは、筋肉のACHRクラスタリングに不可欠です。ここでは、ラプシンが哺乳類の交感神経神経節（SCG）である哺乳類の交感神経節のコリン作動性シナプスの神経ACHRクラスタリングを媒介するかどうかを尋ねました。いくつかの観察結果は、この可能性を支持しました：（1）ALPHA3-5およびBETA2サブユニットを含むACHRクラスター、筋肉ACHRサブユニットのホモログはSCGシナプスに存在します。（2）Rapsyn RNAはSCGで容易に検出できます。（3）異種細胞における組換えラプシンの発現は、共発現ニューロンACHRサブユニットの凝集を誘導します。しかし、Rapsynタンパク質は、神経節シナプス部位で検出できませんでした。さらに、完全長のラプシンによって異種細胞に誘導されたニューロンACHRの凝集体は細胞内のままでしたが、筋肉ACHRのラプシン誘発性クラスターは細胞表面に到達しました。追加の研究により、SCGの2番目のRapsyn RNA種が、代替のスプライシングによって生成され、新しい短いRapsynアイソフォームをコードする有能であることが明らかになりました。ただし、このアイソフォームは、異種細胞ではニューロンも筋肉のACHRもクラスター化しませんでした。最も重要なのは、SCGのACHRクラスターの数、サイズ、および密度は、Rapsyn遺伝子と同腹子コントロールの標的変異を持つ新生児マウスの間で有意な差はありませんでした。したがって、Rapsynは、神経節ニューロンのニコチンACHRのクラスタリングに不可欠です。

Nicotinic acetylcholine receptors (AChRs) are clustered at high density in the postsynaptic membranes of skeletal neuromuscular junctions and cholinergic interneuronal synapses. A cytoplasmic protein, rapsyn, is essential for AChR clustering in muscle. Here, we asked whether rapsyn mediates neuronal AChR clustering at cholinergic synapses in a mammalian sympathetic ganglion, the superior cervical ganglion (SCG). Several observations supported this possibility: (1) AChR clusters containing the alpha3-5 and beta2 subunits, homologs of the muscle AChR subunits, are present at SCG synapses; (2) rapsyn RNA is readily detectable in the SCG; and (3) expression of recombinant rapsyn in heterologous cells induces aggregation of coexpressed neuronal AChR subunits. However, rapsyn protein was undetectable at ganglionic synaptic sites. Moreover, aggregates of neuronal AChRs induced in heterologous cells by full-length rapsyn remained intracellular, whereas rapsyn-induced clusters of muscle AChRs reached the cell surface. Additional studies revealed a second rapsyn RNA species in SCG generated by alternative splicing and competent to encode a novel short rapsyn isoform. However, this isoform clustered neither neuronal nor muscle AChRs in heterologous cells. Most telling, the number, size, and density of AChR clusters in SCG did not differ significantly between neonatal mice bearing a targeted mutation of the rapsyn gene and littermate controls. Thus, rapsyn is dispensable for clustering of ganglionic neuronal nicotinic AChRs.