B細胞慢性リンパ球性白血病におけるP53発現：疾患の進行と予後不良のマーカー

B細胞慢性リンパ性白血病（CLL）の181症例のp53タンパク質発現の頻度（CLL）が単一の施設で続いて、P53と臨床的および形態学的特徴とCLLのより攻撃的な形態の病原性の病原性の病原性の病原性の病原性の影響を評価するために、p53タンパク質発現の頻度（ICC）によって分析されました。CLLのp53タンパク質陽性の全体的な頻度は15％でした（181症例のうち27）。P53陽性患者と陰性患者の間で、年齢、性別、絶対リンパ球数、またはリンパ球の倍増時間に有意差はありませんでした。対照的に、p53陽性患者は、増加球の割合が有意に高い（p = .002）、残留CD3陽性Tリンパ球の割合が有意に低い（p = .0001）。P53陽性細胞の割合とモノクローナル抗体KI-67によって評価されたサイクル中の細胞の割合との間には相関が見つかりませんでした。p53陽性の割合が疾患の臨床段階と相関している場合、p53陽性の症例の割合は、BinetのステージA（108; 7.4％の8）からB（49; 24.4％の12）およびC（24; 29.2％の7）およびC（p = .002）に大幅に増加しました。p53陽性は疾患の相とも相関しており、診断時に低い発現（112; 7.1％）が低く、疾患の過程で研究された患者（35; 20％の7）および疾患の進行（34; 35.3％の12）とともに有意に高い発現を示します（p = .0001）。P53タンパク質発現と遺伝子の変異との関連は、テストされた17のICC陽性症例のうち15のcDNA全体の直接配列によって確認されました（88％）。P53陰性患者と比較して、p53陽性では、診断（p = .003）からの有意に短い治療間隔（p = .003）とP53陽性で観察されました（p = .007）が観察されました。診断時からの全生存率、およびp53タンパク質分析の時代からは、p53タンパク質発現の患者で有意に短かった（それぞれp = .03および.0001）。さらに、多変量解析では、p53発現とステージCは、独立して短い生存と関連していました。この研究の結果は、CLLでは、単純で信頼できる免疫細胞化学法によって分析されるp53タンパク質の発現が、P53遺伝子変異、形態学的変異（10％プロリンパ球を除くCLL）、進行臨床病期、進行性疾患、治療への貧弱な反応、および短期生存と強く関連していることを示しています。

We have analyzed by immunocytochemistry (ICC) the frequency of p53 protein expression in 181 cases of B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) followed at a single institution to assess the relationship between p53 and the clinical and morphological features of the disease, as well as the possible involvement of this protein in the pathogenesis of the more aggressive forms of CLL. The overall frequency of p53 protein positivity in CLL was 15% (27 of 181 cases). There were no significant differences in age, sex, absolute lymphocyte count, or lymphocyte doubling time between p53-positive and -negative patients. By contrast, p53-positive patients had a significantly higher percentage of prolymphocytes (P = .002) and a significantly lower percentage of residual CD3-positive T lymphocytes (P = .0001). No correlation was found between the percentage of p53-positive cells and the percentage of cells in cycle assessed by the monoclonal antibody Ki-67. When the percentage of p53 positivity was correlated with the clinical stage of the disease, the proportion of p53-positive cases increased significantly from Binet's stage A (8 of 108; 7.4%), to stage B (12 of 49; 24.4%) and C (7 of 24; 29.2%) (P = .002). p53 positivity correlated also with the phase of the disease, showing a low expression at diagnosis (8 of 112; 7.1%) and a significantly higher expression in patients studied during the course of the disease (7 of 35; 20%) and, to a further extent, with disease progression (12 of 34; 35.3%) (P = .0001). The association of p53 protein expression with mutations in the gene was confirmed by direct sequence of the entire cDNA in 15 of the 17 ICC positive cases tested (88%). A significantly shorter treatment-free interval from diagnosis (P = .003) and a poorer response to therapy (P = .007) was observed in p53-positive compared with p53-negative patients. Overall survival from the time of diagnosis, as well as from the time of p53 protein analysis, was significantly shorter in patients with p53 protein expression (P = .03 and .0001, respectively). Moreover, in multivariate analysis, p53 expression and stage C were independently associated with a short survival. The results of this study indicate that in CLL the expression of the p53 protein, analyzed by a simple and reliable immunocytochemical method, is strongly associated with p53 gene mutations, a morphological variant (CLL with >10% prolymphocytes), advanced clinical stage, progressive disease, poor response to therapy, and short survival.