Furin：多種多様な前駆体タンパク質の処理に関与する哺乳類のサブチリシン/KEX2P様エンドプロテアーゼ

ペアまたは複数の塩基性アミノ酸によってマークされた部位での不活性前駆体タンパク質の限られたエンドタン酸溶解は、真核細胞の分泌経路内で生物学的に活性なペプチドとタンパク質が生成される広範なプロセスです。細菌のサブチリシンと酵母KEX2Pと相同性のエンドプロテアーゼの新規ファミリーの同定は、生物活性材料の生産の根底にある複雑なメカニズムを理解するための進歩を促進しました。このファミリーの7つの異なるプロタンパク質転換体（Furin、PC2、PC1/PC3、PC4、PACE4、PC5/PC6、LPC/PC7/PC8/SPC7）は哺乳類種で同定されており、一部は代替スプライシングを介して生成されます。家族は、ペプチドホルモン、神経ペプチド、および他の多くのタンパク質の前駆体を生物学的に活性な形に変換する原因であることが示されています。同定される最初のプロテン語のコンバーター酵素であるフリンは、最も広範囲に研究されています。検査されたすべての組織および細胞株で発現し、主にゴルジ体のネットワークに局在することが示されていますが、フリン分子の一部の割合はこのコンパートメントと細胞表面の間を循環しています。このエンドプロテアーゼは、成長因子、血液凝固および補体系のプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテイナーゼ、受容体、ウイルスエンベロープ糖タンパク質、バクテリアエクソトキシンを含む血清タンパク質、血清タンパク質など、さまざまなタンパク質の前駆体を切断することができます。コンセンサスarg-xaa-（lys/arg）-argシーケンス。現在のレビューでは、フーリンに焦点を当てた哺乳類のサブチリシン/kex2p様プロテンコンバーターゼの構造と機能をカバーしています（EC 3.4.21.85）。

Limited endoproteolysis of inactive precursor proteins at sites marked by paired or multiple basic amino acids is a widespread process by which biologically active peptides and proteins are produced within the secretory pathway in eukaryotic cells. The identification of a novel family of endoproteases homologous with bacterial subtilisins and yeast Kex2p has accelerated progress in understanding the complex mechanisms underlying the production of the bioactive materials. Seven distinct proprotein convertases of this family (furin, PC2, PC1/PC3, PC4, PACE4, PC5/PC6, LPC/PC7/PC8/SPC7) have been identified in mammalian species, some having isoforms generated via alternative splicing. The family has been shown to be responsible for conversion of precursors of peptide hormones, neuropeptides, and many other proteins into their biologically active forms. Furin, the first proprotein convertase to be identified, has been most extensively studied. It has been shown to be expressed in all tissues and cell lines examined and to be mainly localized in the trans-Golgi network, although some proportion of the furin molecules cycle between this compartment and the cell surface. This endoprotease is capable of cleaving precursors of a wide variety of proteins, including growth factors, serum proteins, including proteases of the blood-clotting and complement systems, matrix metalloproteinases, receptors, viral-envelope glycoproteins and bacterial exotoxins, typically at sites marked by the consensus Arg-Xaa-(Lys/Arg)-Arg sequence. The present review covers the structure and function of mammalian subtilisin/Kex2p-like proprotein convertases, focusing on furin (EC 3.4.21.85).