中枢神経系のミクログリア細胞の活性化と増殖は、組織浸潤T細胞爆風との直接的な相互作用に続きます

中枢神経系（CNS） - 居住マクロファージ（ミクログリア）は通常、無視できるまたは低レベルのMHCクラスIIを発現しますが、これは移植型VS-HOST疾患（GVHD）でアップレギュレートされており、そこではまばらなCNS T細胞浸潤が観察されます。通常のCNSのミクログリアと比較して、GVHDに影響を受けたCNSからのミクログリアは、特徴的に低いCD45の5倍のアップレギュレーションを示し、MHCクラスII発現は10〜20倍増加し、ミクログリア細胞の回収率は大幅に増強されました。免疫組織学的分析により、CNS実質全体にCD4+アルファベタットCR+ CD2+ T細胞がまれに散乱され、その90％がドナー起源の爆風細胞であることが明らかになりました。CD11B/CおよびMHCクラスIIの強く強化されたレベルを発現する活性化ミクログリアの異常なクラスタリングは、GVHDに影響を受けたCNSの特徴であり、Tリンパ球の不足にもかかわらず、活性化されたミクログリア細胞クラスターはこれらのT細胞に不変に親密に関連していました。さらに、CNSのT細胞の70％は、単一またはクラスター化されたMHCクラスII+ミクログリアと関連しており、相互作用細胞は主に組織実質の奥深くにありました。GVHDの影響を受けたCNSから新たに分離されたミクログリアの約3.7％がサイクリングであり、増殖する細胞核ag陽性ミクログリアがその場で検出されました。フローサイトメトリーおよび培養された培養された長い複雑なプロセスによって純度に分類されたGVHDの影響を受けた動物からのミクログリアは、脊椎プロセスを示し、貪食で非常に運動性がありました。これらの結果は、反応する組織居住細胞の活性化、増殖、および拡大につながる、その場での直接組織マクロファージ-T細胞相互作用と一致しています。

Central nervous system (CNS)-resident macrophages (microglia) normally express negligible or low level MHC class II, but this is up-regulated in graft-vs-host disease (GvHD), in which a sparse CNS T cell infiltrate is observed. Relative to microglia from the normal CNS, those from the GvHD-affected CNS exhibited a 5-fold up-regulation of characteristically low CD45, MHC class II expression was increased 10- to 20-fold, and microglial cell recoveries were enhanced substantially. Immunohistologic analysis revealed CD4+ alphabetaTCR+CD2+ T cells scattered infrequently throughout the CNS parenchyme, 90% of which were blast cells of donor origin. An unusual clustering of activated microglia expressing strongly enhanced levels of CD11b/c and MHC class II was a feature of the GvHD-affected CNS, and despite the paucity of T lymphocytes present, activated microglial cell clusters were invariably intimately associated with these T cells. Moreover, 70% of T cells in the CNS were associated with single or clustered MHC class II+ microglia, and interacting cells were predominantly deep within the tissue parenchyme. Approximately 3.7% of the microglia that were freshly isolated from the GvHD-affected CNS were cycling, and proliferating cell nuclear Ag-positive microglia were detected in situ. Microglia from GvHD-affected animals sorted to purity by flow cytometry and cultured, extended long complex processes, exhibited spineous processes, and were phagocytic and highly motile. These outcomes are consistent with direct tissue macrophage-T cell interactions in situ that lead to activation, proliferation, and expansion of the responding tissue-resident cell.