コンフルエンシーの長期間後に線維芽細胞でのテロメア短縮を加速

MRC-5線維芽細胞のテロメアの長さは、細胞がコンフルエンシーにより最大3か月間増殖阻害されている場合、一定のままです。ただし、S1ヌクレアーゼによる分解に対する感受性として測定されたテロメアの一本鎖部位の見かけの頻度は、この拡張阻害中に約4倍に増加します。細胞が放出された後、テロメアの一本鎖部位の頻度は値を制御するために減少し、テロメアの短縮速度は、抑制なしで増殖するコントロールと比較して約3倍に増加します。この加速は一時的なものであり、テロメアの短縮率は、放出後に約2人の母集団倍増後に値を制御するために減少します。最後に、一時的に累積集団の倍増レベルで一時的に線維芽細胞集団が老化したが、連続的に増殖するコントロールとほぼ同じテロメア長で角質を逮捕した。データは、代謝時間依存の一本鎖分解がテロメアの短縮の主な原因であることを示唆しています。彼らは、テロメアの短縮が細胞の老化を引き起こすのに重要な役割を果たすという考えを支持しています。

Telomere length in MRC-5 fibroblasts remains constant if the cells are proliferation-inhibited for up to 3 months by confluency. However, the apparent frequency of single-stranded sites in telomeres, measured as sensitivity to degradation by S1 nuclease, increases about fourfold during this extended inhibition of proliferation. After release of the cells, the frequency of telomeric single-stranded sites decreases to control values, and the telomere shortening rate increases about threefold as compared to controls proliferating without inhibition. This acceleration is transitory, the telomere shortening rate decreases to control values after about two population doublings after release. Finally, temporarily arrested fibroblast populations senesce at a lower cumulative population doubling level, but at about the same telomere length, as continuously proliferating controls. The data suggest that metabolic time-dependent single-strand degradation is a major cause of telomere shortening. They support the idea that telomere shortening plays an important role in triggering cellular senescence.