MLLとCALMは、転座Tを伴う急性白血病の形態学的に異なるサブセットでAF10に融合します（10; 11）：両方の再配列は予後不良に関連しています

転座T（10; 11）（P13; Q14）は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）および急性骨髄性白血病（AML）で観察されています。最近の研究では、T（10; 11）のAMLのすべての症例でMLL/AF10融合と、Q13からQ23の範囲の染色体11のさまざまなブレークポイントが示されました。私たちは最近、単球細胞株U937の11q14のAF10の融合パートナーであるCalm（クラスリンアセンブリリンパ骨骨髄性白血病遺伝子）をクローニングしました。急性白血病におけるこれらの遺伝子の役割をさらに定義するために、細胞遺伝子学的に証明されたT（10; 11）（P12-14; Q13-21）およびよく特徴づけられた形態、免疫表現型、および臨床経過を伴う10症例（9 AMLおよび1すべて）分析されました。間期蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）は、穏やかな領域に隣接する2つのYAC、MLL領域のYACコンティグ、およびAF10ブレークポイントにまたがるYACで実行されました。これらの遺伝子の少なくとも1つの再配列は、バランスの取れたT（10; 11）ですべての場合に検出されました。未熟な形態（1 AML-M0および2 AML-M1）と1つのすべての3 AMLを含む4つのケースでは、穏やかなYACのシグナルは間期細胞で分離され、穏やかな領域内の転座ブレークポイントを示しています。MLLは、1つの二次AMLを含む骨髄酵素分化（2 AML-M2および1 AML-M5）で3 AMLで再配置されました。3つのケースすべてで、特徴的な免疫表現型が同定されました（CD4+、CD13-、CD33+、CD65S+）。AF-10は、検出可能な穏やかまたはMLL再配置のない1つのケースを含む、6つの評価可能なケースのうち5つに関与しました。2つの複雑な転座では、3つの遺伝子のいずれも再配置されませんでした。すべての症例は予後不良であり、平均生存率は9.6 +/- 6.6ヶ月でした。AMLCG86/92のプロトコルに従って均一に治療された7つのAML症例の場合、無病および全生存期間は、研究グループ全体よりも著しく悪化しました（それぞれp = .03およびP = .01）。T（10; 11）（P13; Q14）は、急性白血病の形態学的に異なるサブセットの穏やかでMLLの再配列を示し、予後不良に関連している可能性があると結論付けています。

The translocation t(10;11)(p13;q14) has been observed in acute lymphoblastic leukemia (ALL) as well as acute myeloid leukemia (AML). A recent study showed a MLL/AF10 fusion in all cases of AML with t(10;11) and various breakpoints on chromosome 11 ranging from q13 to q23. We recently cloned CALM (Clathrin Assembly Lymphoid Myeloid leukemia gene), the fusion partner of AF10 at 11q14 in the monocytic cell line U937. To further define the role of these genes in acute leukemias, 10 cases (9 AML and 1 ALL) with cytogenetically proven t(10;11)(p12-14;q13-21) and well-characterized morphology, immunophenotype, and clinical course were analyzed. Interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) was performed with 2 YACs flanking the CALM region, a YAC contig of the MLL region, and a YAC spanning the AF10 breakpoint. Rearrangement of at least one of these genes was detected in all cases with balanced t(10;11). In 4 cases, including 3 AML with immature morphology (1 AML-M0 and 2 AML-M1) and 1 ALL, the signals of the CALM YACS were separated in interphase cells, indicating a translocation breakpoint within the CALM region. MLL was rearranged in 3 AML with myelomonocytic differentiation (2 AML-M2 and 1 AML-M5), including 1 secondary AML. In all 3 cases, a characteristic immunophenotype was identified (CD4+, CD13-, CD33+, CD65s+). AF-10 was involved in 5 of 6 evaluable cases, including 1 case without detectable CALM or MLL rearrangement. In 2 complex translocations, none of the three genes was rearranged. All cases had a remarkably poor prognosis, with a mean survival of 9.6 +/- 6.6 months. For the 7 AML cases that were uniformly treated according to the AMLCG86/92 protocols, disease-free and overall survival was significantly worse than for the overall study group (P = .03 and P = .01, respectively). We conclude that the t(10;11)(p13;q14) indicates CALM and MLL rearrangements in morphologically distinct subsets of acute leukemia and may be associated with a poor prognosis.