コレステロールおよび胆汁酸代謝は、核オキシステロール受容体LXRアルファを欠くマウスで損なわれています

オキシステロール受容体を欠くマウスであるLXRアルファは、食事性コレステロールに正常に反応する能力を失い、de novoを合成するコレステロールを超えるコレステロールに耐えることができないことを実証します。コレステロールを含む摂取した食事の場合、LXRアルファ（ - / - ）マウスは、コレステロール7アルファヒドロキシラーゼ（CYP7A）をコードする遺伝子の転写を誘導できません。この欠陥は、肝臓の大量のコレステロールの急速な蓄積に関連しており、最終的に肝機能の障害につながります。他のいくつかの重要な脂質代謝遺伝子の調節は、LXRアルファ（ - / - ）マウスでも変化しています。これらの結果は、ステロール代謝のための生理学的に有意な飼料中向き調節経路の存在を示し、食事コレステロールの主要なセンサーとしてのLXRアルファの役割を確立します。

We demonstrate that mice lacking the oxysterol receptor, LXR alpha, lose their ability to respond normally to dietary cholesterol and are unable to tolerate any amount of cholesterol in excess of that which they synthesize de novo. When fed diets containing cholesterol, LXR alpha (-/-) mice fail to induce transcription of the gene encoding cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), the rate-limiting enzyme in bile acid synthesis. This defect is associated with a rapid accumulation of large amounts of cholesterol in the liver that eventually leads to impaired hepatic function. The regulation of several other crucial lipid metabolizing genes is also altered in LXR alpha (-/-) mice. These results demonstrate the existence of a physiologically significant feed-forward regulatory pathway for sterol metabolism and establish the role of LXR alpha as the major sensor of dietary cholesterol.