遺伝性膵炎におけるカチオン性トリプシノゲンの変異

遺伝性膵炎（Omim 167800）は、カチオン性トリプシノゲンのエクソン3の突然変異と関連していると考えられています（Nature Genet（1996）：14：141-145）。このペーパーでは、この病気に苦しんでいる2つの独立した家族のシーケンスデータを報告しています。白血球または頬の綿密なDNAからのPCR増幅は、カチオン性トリプシノゲンのエクソン3の突然変異を示さなかった。代わりに、エクソン2では、活性トリプシンの6番目のアミノ酸におけるILEによるASNの置換につながるA-t-Tトランバージョンが発見されました。エクソン4と5では、サイレント変異が見つかりました。他の発現したトリプシノゲンでは、遺伝性膵炎に関連付けられていないいくつかのホモ接合体の変化が確認されました。病因のモデルとして、エクソン2のトリプシノゲンの変異がトリプシノーゲンの活性化ペプチドの早期切断または細胞内輸送の変化につながる可能性があると仮定します。

Hereditary pancreatitis (OMIM 167800) is thought to be associated with a mutation of the exon 3 of cationic trypsinogen (Nature Genet (1996): 14:141-145). This paper reports sequence data of two independent families suffering from this disease. PCR amplificates from leukocyte or buccal swab DNA showed no mutation of exon 3 of cationic trypsinogen. Instead, in exon 2, an A-to-T tranversion was found that led to the substitution of Asn by Ile in the sixth amino acid of the active trypsin. In exons 4 and 5, silent mutations were found. In the other expressed trypsinogens, several homozygous alterations not associated to hereditary pancreatitis were identified. As a model of pathogenesis, we hypothesize that mutation of trypsinogen in exon 2 could lead to premature cleavage of the activation peptide of trypsinogen or to altered intracellular transport.