Camnt1pの分子分析、カンジダアルビカンスの接着と毒性に重要なマンノシルトランスフェラーゼ

カンジダアルビカンスのような日和見病原性真菌における新しい抗真菌性標的の識別がすぐに必要です。過去には、細胞壁に機械的強度と剛性を付与するキチンとグルカンの合成に焦点を当ててきました。このホワイトペーパーでは、細胞壁に見られる3番目の主要なクラスの高分子であるマンノプロテインの合成に関与する遺伝子であるCamnt1の分子分析について説明します。CAMNT1は、C。albicansのO結合マンナンを表すTri-Manse Oligosaccharide構造に2番目のマンノース残基を追加するアルファ-1、2-マンノシルトランスフェラーゼをコードします。推定されたアミノ酸配列は、Camnt1pが内側ゴルジコンパートメントに存在するタイプII膜タンパク質であることを示唆しています。Camnt1pが存在しないと、C。albicans細胞が互いに付着し、ヒト頬上皮細胞、およびラット膣上皮細胞に付着する能力が低下しました。C. albicansのヘテロ接合とホモ接合のCamnt1ヌル変異体の両方が、性全身カセント症のモルモットモデルとマウスモデルで毒性の強い減衰を示しました。これは、モルモットでは、内臓に到達および/または付着する能力の低下に起因する可能性があります。したがって、タンパク質の正しいCamnt1pを介したO結合マンノシル化は、C。albicansの癒着と毒性に重要です。

There is an immediate need for identification of new antifungal targets in opportunistic pathogenic fungi like Candida albicans. In the past, efforts have focused on synthesis of chitin and glucan, which confer mechanical strength and rigidity upon the cell wall. This paper describes the molecular analysis of CaMNT1, a gene involved in synthesis of mannoproteins, the third major class of macromolecule found in the cell wall. CaMNT1 encodes an alpha-1, 2-mannosyl transferase, which adds the second mannose residue in a tri-mannose oligosaccharide structure which represents O-linked mannan in C. albicans. The deduced amino acid sequence suggests that CaMnt1p is a type II membrane protein residing in a medial Golgi compartment. The absence of CaMnt1p reduced the ability of C. albicans cells to adhere to each other, to human buccal epithelial cells, and to rat vaginal epithelial cells. Both heterozygous and homozygous Camnt1 null mutants of C. albicans showed strong attenuation of virulence in guinea pig and mouse models of systemic candidosis, which, in guinea pigs, could be attributed to a decreased ability to reach and/or adhere internal organs. Therefore, correct CaMnt1p-mediated O-linked mannosylation of proteins is critical for adhesion and virulence of C. albicans.