IL-2およびIL-2RベータノックアウトマウスのT細胞における活性化誘発アポトーシスのリンフォカイン調節

IL-2Rアルファノックアウトマウスを使用した最近の研究では、IL-2/IL-2R相互作用が末梢耐性の維持において中心的かつ極めて重要な役割を果たすAICDの開発には義務があるという仮説に関する矛盾した結果を生み出しました。AICD欠陥の関連する結果は、IL-2、IL-2Rアルファ、およびIL-2Rベータノックアウトマウスにおける自己免疫性リンパ増殖性疾患の実証された発達ですが、IL-4、IL-7、またはIL-7Rノックアウトマウスではありません。IL-4、IL-7、またはIL-15がAICD開発に必要な信号を提供できるかどうかは、IL-2およびIL-2Rベータノックアウトマウスを使用してここで対処されています。ノックアウトマウスのリンパ節T細胞を3日間、con A Plus RIL-1で刺激し、その後、AICD分析にさらされる前に、高濃度のRIL-4、RIL-7、またはRIL-15でさらに3日間維持しました。。我々の研究は、IL-4、IL-7、およびIL-15がIL-2を介したシグナルがない場合、AICD開発に重要なシグナルを伝導できることを示しています。これらのリンフォカインの比較的高い濃度の要件は、末梢T細胞耐性の維持における彼らの限られた役割を示唆しているため、上記の標的変異株における自己免疫リンパ増殖性疾患の微分発現を説明します。

Recent studies using IL-2R alpha knockout mice have generated conflicting results regarding the hypothesis that IL-2/IL-2R interaction is obligatory for the development of AICD, which plays a central and pivotal role in maintaining peripheral tolerance. A relevant consequence of AICD defect is the demonstrated development of autoimmune lymphoproliferative disease in IL-2, IL-2R alpha, and IL-2R beta knockout mice, but not in IL-4, IL-7, or IL-7R knockout mice. Whether IL-4, IL-7, or IL-15 can provide the required signal for AICD development is addressed here using IL-2 and IL-2R beta knockout mice. Lymph node T cells from knockout mice were stimulated with Con A plus rIL-1 for 3 days and then maintained in high concentrations of rIL-4, rIL-7, or rIL-15 for an additional 3 days before they were subjected to AICD analysis. Our study demonstrates that IL-4, IL-7, and IL-15 can transduce signals critical for AICD development in the absence of IL-2-mediated signals. The requirement for relatively high concentrations of these lymphokines suggests their limited role in maintaining peripheral T cell tolerance, thus explaining the differential expression of autoimmune lymphoproliferative disease in the targeted mutant strains described above.