マスト細胞炎芽細胞相互作用におけるマスト細胞の活性化とエオタキシン産生のための膜貫通SCFの新しい役割

マスト細胞の活性化は、IgE-、補体、および幹細胞因子（SCF）を介した経路を含む複数のメカニズムによって誘導される可能性があります。さらに、マスト細胞と線維芽細胞などの特定の細胞集団との相互作用は、マスト細胞反応性の増加も実証しています。これらの研究では、ヒスタミン放出とケモカイン産生の誘導のための線維芽細胞 - マスト細胞相互作用の役割と、この相互作用中のSCFの特定の役割を調査しました。原発性肺線維芽細胞株は培養で成長し、これらの研究全体で使用されました。マスト細胞は、骨髄細胞とSCFおよびIL-3とのインキュベーションにより、線維芽細胞と並行して成長しました。マスト細胞線維芽細胞の共培養中、細胞接触を許可しないトランスウェルセットアップを使用して細胞集団の分離、または特定の抗SCF ABによってヒスタミン放出の増加が減衰する可能性があります。さらに、強力なエオシノフィル特異的C-Cケモカインであるエオタキシンの有意な増加も、線維芽細胞 - マスト細胞相互作用中に観察されました。エオタキシンの産生は細胞接触依存であり、抗SCF ABまたは特定のアンチセンス療法を使用して阻害される可能性があります。SCFは、膜貫通形態の線維芽細胞から構成的に生成され、TNFによって誘導される可能性があります。SCFでコーティングされたプレートは、有意なマスト細胞由来のエオタキシン産生を誘導しましたが、可溶性SCFはエオタキシンをほとんどまたはまったく誘導し、活性化のために受容体架橋の必要性を示唆しています。これらの研究は、線維芽細胞マスト細胞の接触がヒスタミン放出とエオタキシン産生の悪化に役割を果たすことを示しています。

Mast cell activation can be induced by multiple mechanisms, including IgE-, complement-, and stem cell factor (SCF)-mediated pathways. In addition, the interaction of mast cells with particular cell populations, such as fibroblasts, have also demonstrated increased mast cell reactivity. In these studies, we have investigated the role of fibroblast-mast cell interaction for induction of histamine release and chemokine production and the specific role of SCF during this interaction. Primary pulmonary fibroblast cell lines were grown in culture and used throughout these studies. Mast cells were grown in parallel with fibroblasts by incubation of bone marrow cells with SCF and IL-3. During mast cell-fibroblast coculture, increased histamine release could be attenuated either by separation of the cell populations using a Trans-Well setup, which did not allow cellular contact, or by specific anti-SCF Ab. In addition, a significant increase in eotaxin, a potent eosinophil-specific C-C chemokine, was also observed during fibroblast-mast cell interaction. The production of eotaxin was cell contact dependent and could be inhibited using an anti-SCF Ab or specific antisense therapy. SCF was constitutively produced from fibroblasts in its transmembrane form and could be induced by TNF. SCF-coated plates induced significant mast cell-derived eotaxin production, whereas soluble SCF induced little or no eotaxin, suggesting a necessity for receptor cross-linking for activation. These studies indicate that fibroblast-mast cell contact plays a role in exacerbation of histamine release and eotaxin production.