神経嚢虫症の治療の薬物動態最適化

神経嚢虫症は、神経系の最も重要な寄生虫感染です。それは、衛生状態が悪い状態に住んでいるコミュニティで一般的です。過去20年まで、特定の薬理学的治療はありませんでした。手術とコルチコステロイドが唯一の医学的選択肢でした。最近の抗細胞薬物、イソキノリン（プラジカンテル）とベンジミダゾール（アルベンダゾール）の導入は、神経嚢胞性症の医学的管理を劇的に変化させました。プラジカンテルは経口摂取され、広範な最初のパス肝臓の生体内変化を受けます。血清中のピーク濃度は1〜2時間後に到達し、除去半減期は1〜3時間です。プラジカンテルは血液脳関門に浸透し、実質脳嚢虫症に対するその有効性を説明します。高炭水化物食を投与すると、薬物の血漿濃度が増加します。シメチジンはまた、シトクロムP450の阻害によりプラズマ濃度のプラジカンテル濃度を増加させます。抗てんかん薬またはコルチコステロイド、特にカルバマゼピン、フェニトインまたはデキサメタゾンと共同で投与されると、薬物の生物学的利用能が著しく低下します。神経嚢虫症治療の現在のスケジュールは、50 mg/kgの毎日の用量で2週間続きます。最近、薬物の薬物動態を考慮する新しい治療スキームが提案されています。このレジームは1日しか続かず、2時間間隔で25 mg/kgの3つの用量が含まれています。これにより、寄生虫が高い薬物濃度にさらされる時間が増えます。この治療スキームは、より長いスキームと同様の結果をもたらしました。コスト、通常の治療の長さ、受け取った総投与量の減少（総投与量の10分の1）の追加の利点があります。アルベンダゾールは、神経嚢虫症の治療に最適な薬物と見なされています。それは経口投与され、胃腸管外の毒性と有効性の両方の代謝産物であると考えられているアルバンダゾールスルホキシド（ALBSO）に迅速かつ広範囲に代謝されます。ALBSOの濃度は個人の間で非常に多様であり、半減期は6〜15時間です。また、血液脳の障壁を通過します。肝外閉塞の患者では、除去プロセスが延長され、血漿濃度が増加します。脂肪の多い食事は吸収を改善します。デキサメタゾンまたはプラジカンテルを伴うアルベンダゾールの併用投与は、ALBSOの血漿濃度を増加させます。アルベンダゾールは、12時間間隔で2回分割された用量で1日あたり15 mg/kgの8日間のコースで投与されます。薬物薬物動態に基づくこのスキームは、非常に効果的であることが証明されています。炎症は神経嚢胞性症の一般的な伴奏です。多くの場合、それは組織学的損傷の原因となるエチオ病原体です。コルチコステロイド療法は、さらなる組織損傷を防ぐのに役立ちます。長期コルチコステロイド療法は、週に3回、50 mgの経口プレドニゾンで達成できます。急性コルチコステロイド療法には、筋肉内デキサメタゾンまたは静脈内プレレドニゾロンの高用量の短いコースが含まれます。嚢胞性および抗炎症治療に関する臨床的決定は、神経画像研究、コンピューター断層撮影または磁気共鳴のいずれか、および脳脊髄液の分析によって収集された情報を使用して行わなければなりません。

Neurocysticercosis is the most important parasitic infection of the nervous system. It is common in communities living in conditions with poor hygiene. Until the last 2 decades, there was no specific pharmacological treatment: surgery and corticosteroids were the only medical alternatives. The recent introduction of anticysticercal drugs, an isoquinoline (praziquantel) and a benzimidazole (albendazole), has dramatically changed the medical management of neurocysticercosis. Praziquantel is taken orally and undergoes extensive first pass hepatic biotransformation. Peak concentration in serum is reached after 1 to 2 hours and the elimination half-life is between 1 and 3 hours. Praziquantel permeates the blood-brain barrier, thus explaining its effectiveness on parenchymal brain cysticercosis. Plasma concentrations of the drug are increased when a high carbohydrate diet is administered. Cimetidine also increases the plasma concentration of praziquantel by inhibition of cytochrome P450. Bioavailability of the drug is markedly reduced when given jointly with antiepileptics or corticosteroids, specially carbamazepine, phenytoin or dexamethasone. The current schedule for neurocysticercosis treatment lasts 2 weeks at daily doses of 50 mg/kg. Recently, a new therapeutic scheme has been proposed that considers the pharmacokinetics of the drug. This regime lasts only 1 day and includes 3 dosages of 25 mg/kg at 2-hour intervals. This increases the time that the parasite is exposed to high drug concentrations. This therapeutic scheme has produced similar results to longer schemes, with the additional advantages of cost, length of usual treatments and reduction in total dose received (being one-tenth of the total dosage). Albendazole is considered by many as the drug of choice for treatment of neurocysticercosis. It is given orally and is rapidly and extensively metabolised to albendazole sulfoxide (ALBSO), which is considered to be the metabolite directly or indirectly responsible for both toxicity and efficacy outside the gastrointestinal tract. Concentrations of ALBSO are highly variable between individuals and it has a half-life of between 6 and 15 hours. It also crosses the blood-brain barrier. In patients with extrahepatic obstruction, the elimination process is prolonged and plasma concentration is increased. Fatty meals improve absorption. Concomitant administration of albendazole with dexamethasone or with praziquantel increases plasma concentration of ALBSO. Albendazole is administered in an 8 day course of 15 mg/kg per day in 2 divided doses 12 hours apart. This scheme, based on drug pharmacokinetics, has proven to be highly effective. Inflammation is a common accompaniment of neurocysticercosis; in many cases it is the aetiopathogen responsible for histological damage. Corticosteroid therapy is useful for preventing further tissue injury. Long term corticosteroid therapy can be accomplished with 50 mg of oral prednisone 3 times a week. Acute corticosteroid therapy includes brief courses with high dosages of intramuscular dexamethasone or intravenous methylprednisolone. Clinical decisions on cysticidal and anti-inflammatory treatments must be made with the information gathered by neuroimaging studies, either computed tomography or magnetic resonance, and by the analysis of cerebrospinal fluid.