インスリン低血糖による視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の完全性の評価

さまざまな診断基準の予測値を確認するために、ACTH欠乏症の疑いがある193人の被験者のインスリン低血糖に対する動的なACTHおよびコルチゾール応答をレトロスペクティブにレビューしました。18マイクログラム/dL以上のピークコルチゾールレベルの達成に基づいて、133人の被験者が無傷の視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸を持っていると分類され、60人の被験者がACTH欠乏症を決定しました。ベースラインおよびピークコルチゾール濃度は強く相関していた（r = 0.63; P <0.0001）。ピークコルチゾールはACTH増分と並行して増加しましたが、約75 pg/mLを超えるピークACTHレベルで約22マイクログラム/dLでプラトーになりました（r = 0.61; p <0.0001）。17マイクログラム/dLまたは4マイクログラム/dL未満の基底コルチゾール値は、それぞれ無傷または障害のあるHPA軸を非常に予測していましたが、中間値は感度と特異性が限られていました。ベースラインよりも7マイクログラム/dLを超えるプラズマコルチゾールの増加として定義されたHPA軸の完全性の基準は、ベースラインコルチゾール値の倍増として、高い誤検出および偽陰性率に関連していました。1）ベースラインの朝の血清コルチゾール濃度は、正常性と障害のあるHPA機能を区別する際に非常に限られた予測力があると結論付けています。2）ベースラインからの血清コルチゾールの増分変化に基づく基準の使用は、容認できないほど高い偽陽性および偽陰性率につながります。3）インスリン低血糖は、HPA軸のストレスに対する反応の完全性の最良の指標です。

We retrospectively reviewed dynamic ACTH and cortisol responses to insulin hypoglycemia in 193 subjects with suspected ACTH deficiency to ascertain the predictive values of various diagnostic criteria. Based on the achievement of a peak cortisol level of 18 micrograms/dL or above, 133 subjects were classified as having an intact hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, and 60 subjects were determined to have ACTH deficiency. Baseline and peak cortisol concentrations were strongly correlated (r = 0.63; P < 0.0001). Peak cortisol increased in parallel to ACTH increments, but plateaued at approximately 22 micrograms/dL at peak ACTH levels above approximately 75 pg/mL (r = 0.61; P < 0.0001). Basal cortisol values above 17 micrograms/dL or below 4 micrograms/dL were highly predictive of an intact or impaired HPA axis, respectively, but intermediate values had only limited sensitivity and specificity. The criteria of HPA axis integrity, defined as an increment in plasma cortisol of more than 7 micrograms/dL above the baseline or as a doubling of the baseline cortisol value, were associated with high false positive and false negative rates. We conclude that 1) the baseline morning serum cortisol concentration has very limited predictive power in differentiating between normal and impaired HPA function; 2) the use of criteria based on incremental changes in serum cortisol from baseline leads to unacceptably high false positive and false negative rates; and 3) insulin hypoglycemia is still the best indicator of the integrity of the response of the HPA axis to stress.