経口鉄キレートル脱骨脱骨のマルチセンター安全試験

L1としても知られるDeferiproneは、臨床試験で広範囲に研究されている経口活性鉄キレートルです。デフェリプロンに関連したアグラヌロ球症の散発的な発生と、核門などの他の考えられる副作用の非常に多様な頻度は、脱脂肪ローン関連の合併症の真の発生率に関する不確実性を生み出しています。延長の安全性プロファイルを決定するために、マルチセンターの1年間の試験が開始されました。デフェリプロンのapotex製剤を使用して、デフェロキサミンを使用できない、または使用したくないサラセミア患者187人が4つのセンターに登録されました。162人の患者が1年間の治療を完了しました。農業球球症（ANC <500/mm3）は、15週間の治療後に1人の患者で発生し、感染を伴わず、G-CSFでの治療後に分解されました。他の9人の被験者は、より低い絶対好中球数が500-1250/mm3に達する、より少ない重度の好中球減少症（ANC 500-1500/mm3）を発症しました。これらの患者の好中球減少症は、1〜50週間の治療後に発症し、頻繁に発熱性疾患を伴い、主に非骨素摘出患者で発生しました。デフェリプロンの使用を中止するための好中球減少症以外の理由には、吐き気（4）、自発的な離脱（3）、高ALT（2）、血小板数<100,000/mm3（2）、低いが未確認のANC（1）、プロトコル違反（1）疲労（1）、およびうつ病（1）。平均ALTレベルは治療から3か月以内に上昇し、その後安定しました。関節痛と吐き気および/または嘔吐は、それぞれ被験者の6％と24％で発生しました。血球数を毎週モニタリングしたこのマルチセンター試験では、農業球球症の発生率は患者年100年あたり0.58であり、1年後のアグラヌロシトーシスの頻度は0.5％でした。これらの調査結果は、この試験で採用されている慎重な監視システムを使用して、この延期の定式化の安全性をサポートしています。

Deferiprone, also known as L1, is an orally active iron chelator that has been studied extensively in clinical trials. The sporadic occurrence of agranulocytosis in association with deferiprone and the highly variable frequency of other possible side effects such as arthralgia have created uncertainty about the true incidence of deferiprone-related complications. A multi-center, 1-year trial was initiated to determine the safety profile of deferiprone. Using the Apotex formulation of deferiprone, 187 patients with thalassemia who were unable or unwilling to use deferoxamine were enrolled in four centers; 162 patients completed one year of therapy. Agranulocytosis (ANC < 500/mm3) occurred in one patient after 15 weeks of treatment, was not accompanied by infection and resolved following treatment with G-CSF. Nine other subjects developed less severe neutropenia (ANC 500-1500/mm3) with the lowest absolute neutrophil count reaching 500-1250/mm3. The neutropenia in these patients developed after 1-50 weeks of therapy, frequently accompanied febrile illnesses, and occurred predominantly in non-splenectomized patients. Reasons other than neutropenia for discontinuing use of deferiprone included nausea (4), voluntary withdrawal (3), high ALT (2), platelet count < 100,000/mm3 (2), low but unconfirmed ANC (1), protocol violation (1) fatigue (1), and depression (1). Mean ALT levels rose within three months of therapy and stabilized thereafter. Arthralgia and nausea and/or vomiting occurred in 6% and 24% of subjects, respectively. In this multi-center trial with weekly monitoring of blood counts, the incidence of agranulocytosis was 0.58 per 100 patient-years, and the frequency of agranulocytosis after one year was 0.5%. These findings support the safety of this formulation of deferiprone, using the careful monitoring system employed in this trial.