ラット、サル、および人間における皮質刺激剤放出因子に関するストレスおよびコカイン中毒研究の神経生物学

ストレスは、コカイン中毒の脆弱性の増加と発達に寄与する可能性があります。皮質抑制因子放出因子（CRF）は、異なる環境および薬理学的ストレッサーに応じて、視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸と行動および免疫プロセスを活性化します。CRFはコカインの効果の一部を媒介する可能性があるため、ストレスの多い出来事とコカイン中毒に対する脆弱性の増加との関係になる可能性があると仮定しました。CRF抗血清または受容体拮抗薬による内因性CRFの遮断が、ラットのコカイン誘発コルチコステロン反応を防ぐことを実証しました。オスのアカゲザルおよび人間では、コカインは、振幅関連のCRF依存性の拍動性ACTH放出要素を選択的に増加させました。コカイン誘発運動性多動性は、ラットのCRF抗血清とC​​RF受容体拮抗薬の脳室内（I.C.V.）投与によって拮抗されました。アカゲザルでは、行動的多動性とHPA軸の拍動性活性のCRF依存性要素との間に強い相関が見られました。急性コカインの投与は、ラットの視床下部および麻痺性/辺縁系CRF濃度の用量および時間依存の変化を誘発しました。コカインの離脱は、視床下部、扁桃体、および前脳基底脳における不安のような行動とCRF濃度の変化を引き出しました。CRF抗血清（I.C.V.）コカイン離脱に関連する不安様行動に拮抗した。これらのデータは、特に脳CRFであるHPA軸がコカインのニューロ内分泌と行動効果の一部を媒介する可能性があることを強く示唆しています。コカイン誘発性精神病理学におけるCRFおよびHPA軸の潜在的な関与が仮定されています。

Stress may contribute to the increased vulnerability to and the development of cocaine addiction. Corticotropin-releasing factor (CRF) activates the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis as well as behavioral and immune processes in response to different environmental and pharmacologic stressors. We hypothesized that CRF might mediate some of the effects of cocaine and as such it may be a link between stressful events and increased vulnerability to cocaine addiction. We demonstrated that blockade of endogenous CRF by a CRF antiserum or a receptor antagonist prevented the cocaine-induced corticosterone response in rats. In male rhesus monkeys and in humans, cocaine selectively increased the amplitude-related, CRF-dependent, elements of pulsatile ACTH release. Cocaine-induced locomotor hyperactivity was antagonized by intracerebroventricular (i.c.v.) administration of a CRF antiserum and a CRF receptor antagonist in rats. In rhesus monkeys, strong correlations were found between behavioral hyperactivity and CRF-dependent elements of pulsatile activity of the HPA axis. Acute cocaine administration induced dose- and time-dependent alterations in hypothalamic and extrahypothalamic/limbic CRF concentrations in rats. Cocaine withdrawal elicited anxiety-like behavior and alterations of CRF concentration in the hypothalamus, amygdala, and basal forebrain. CRF antiserum (i.c.v.) antagonized anxiety-like behavior related to cocaine withdrawal. These data strongly suggest that the HPA axis, brain CRF in particular, may mediate some of the neuroendocrine and behavioral effects of cocaine. The potential involvement of CRF and HPA axis in cocaine-induced psychopathology is hypothesized.