Yersinia Yopsは、リステリア、そそり、およびエドワードイエラの浸潤を阻害しますが、サルモネラは上皮細胞には阻害しません

Yersinia毒性は、YOPSと呼ばれるプラスミドエンコード分泌タンパク質の発現に依存しています。哺乳類の細胞膜上の受容体への細菌の付着後、いくつかのYOPが宿主細胞の細胞質へのIII型分泌経路によって輸送されます。2つのYops、YophとYopeは、宿主細胞の細胞骨格とシグナル伝達経路を破壊することにより、マクロファージがYersiniaを貪食するのを防ぎます。Yersiniaによる食作用のこの積極的な阻害とは対照的に、サルモネラ、Shigella、Listeria、Edwardsiellaなどの他の病原体は、特定の宿主表面受容体に結合し、既存の細胞骨格およびシグナル伝達経路を搾取することにより、哺乳類細胞への侵入を積極的に促進します。Yersinia Yopsがこれらの多様な浸潤性病原体の摂取を防ぐことができるかどうかをテストしました。最初にYOPSの送達を許可し、その後浸潤性病原体で上皮細胞に感染しました。次に、細菌の浸潤のレベルを測定しました。Yersiniaによるプレインフェクトは、エドワードイエラ、そそり、リステリアへの侵入を阻害しましたが、サルモネラはありませんでした。さらに、ヨープまたはヨーフのいずれかがリステリアの侵略を妨げているのに対し、ヨープだけがエドワードイエラとシゲラの侵入を防ぐことを発見しました。YOPSの阻害効果を、細胞シグナル阻害阻害剤Wortmannin、LY294002およびNDGAの阻害作用と相関させ、4つの浸潤性病原性種が少なくとも3つの異なる宿主細胞経路を使用して上皮細胞に入ると結論付けました。また、YopeがRho経路に影響を与えると推測します。

Yersinia virulence is dependent on the expression of plasmid-encoded secreted proteins called Yops. After bacterial adherence to receptors on the mammalian cell membrane, several Yops are transported by a type III secretion pathway into the host cell cytoplasm. Two Yops, YopH and YopE, prevent macrophages from phagocytosing Yersinia by disrupting the host cell cytoskeleton and signal transduction pathways. In contrast to this active inhibition of phagocytosis by Yersinia, other pathogens such as Salmonella, Shigella, Listeria and Edwardsiella actively promote their entry into mammalian cells by binding to specific host surface receptors and exploiting existing cell cytoskeletal and signalling pathways. We have tested whether Yersinia Yops can prevent the uptake of these diverse invasive pathogens. We first infected epithelial cells with Yersinia to permit delivery of Yops and subsequently with an invasive pathogen. We then measured the level of bacterial invasion. Preinfection with Yersinia inhibited invasion of Edwardsiella, Shigella and Listeria, but not Salmonella. Furthermore, we found that either YopE or YopH prevented Listeria invasion, whereas only YopE prevented Edwardsiella and Shigella invasion. We correlated the inhibitory effect of the Yops with the inhibitory action of the cell-signalling inhibitors Wortmannin, LY294002 and NDGA, and concluded that the four invasive pathogenic species enter epithelial cells using at least three distinct host cell pathways. We also speculate that YopE affects the rho pathway.