レプチンのニューラル部位は、神経ペプチドYシグナル伝達経路に摂食と脱共役タンパク質を変化させます

弓状核（ARC; NPY合成の部位）から傍室核（PVN; NPY放出部位）への神経ペプチドY（NPY）投影を含む正のエネルギーバランスを生成するシグナルの阻害は、レプチン作用の1つの潜在的なメカニズムです。PVNのNPYは摂食を増加させ、茶色の脂肪の非結合タンパク質（UCP）活性を低下させますが、レプチンはARCのNPY生合成を減少させ、おそらくPVN NPYを減少させます。レプチンの満腹感と熱生成効果には、NPY活性の低下が必要であると仮定されています。これをテストするために、最初にレプチンの給餌に対するレプチンの効果を決定しました：満たされたラットと食物供給ラット。レプチンは、飽和ラットの摂食を減少させるのに効果的でしたが、食物供給ラットでは効果がありませんでした。次に、レプチンがNPYを減少させ、UCP遺伝子発現を増加させると判断しました。最後に、特定のPVN NPYマイクロインジェクションの前に、脳室内室内室にレプチンを注入しました。特定のNPYマイクロインジェクションによるPVNにおけるNPYの補充は、中央投与されたレプチンの摂食阻害および熱生成効果を回転させることがわかりました。

Inhibition of a signal that produces positive energy balance involving neuropeptide Y (NPY) projection from arcuate nucleus (Arc; site of NPY synthesis) to paraventricular nucleus (PVN; site of NPY release) is one potential mechanism of leptin action. NPY in the PVN increases feeding and decreases uncoupling protein (UCP) activity in brown fat, whereas leptin decreases NPY biosynthesis in the Arc, which presumably decreases PVN NPY. It is hypothesized that decreased NPY activity is necessary for the satiety and thermogenic effects of leptin. To test this, we first determined the effect of leptin on feeding in two paradigms: satiated rats and food-deprived rats. Leptin was effective in decreasing feeding in the satiated rats but ineffective in the food-deprived rats. Next, we determined that leptin decreases NPY and increases UCP gene expression. Finally, we injected leptin intracerebroventricularly before specific PVN NPY microinjection. We found that repletion of NPY in PVN by specific NPY microinjection reverses the feeding-inhibitory and thermogenic effects of centrally administered leptin, the first functional evidence indicating that leptin acts on the Arc-PVN feeding-regulatory pathway.