[レチノイン酸受容体の構造と変異した受容体を使用したその機能分析]

RAは、薬理学的用量での催奇形性を含むさまざまな作用を示していますが、その生理学的役割は不明のままです。最近、RA、RARSの受容体が特定されており、核受容体のスーパーファミリーに属することが示されています。もともと甲状腺ホルモン受容体遺伝子で同定された突然変異を導入し、甲状腺ホルモン抵抗性を支配的に継承し、RARの同等の位置に導き、変異したRARが支配的な陰性表現型を示したことを示しました。次に、マウスの軟骨形成細胞で特異的に変異RARを発現しました。マウスの表現型の分析から、骨格発達における新しい重要なRA標的として軟骨形成細胞を発表しました。結果は、RAがHomeobox遺伝子の調節を通じて頸部のアイデンティティを指定することを同時に示した。

RA shows a variety of actions including the teratogenicity at pharmacological doses, but its physiological roles remain unclear. Recently, receptors for RA, RARs, have been identified and shown to belong to the nuclear receptor superfamily. We introduced a mutation, which was originally identified in the thyroid hormone receptor gene, causing dominantly inherited thyroid hormone resistance, to the equivalent position in RAR, and showed that the mutated RAR demonstrated a dominant-negative phenotypes. We next expressed the mutated RAR specifically in chondrogenic cells in mice. From the analysis of mice phenotypes, we unveiled the chondrogenic cells as a novel vital RA target in skeletal development. The results simultaneously indicated that RA specifies cervical identities through the regulation of homeobox genes.