推定ドーパミンD3受容体アゴニストの識別刺激特性（+）-PD 128907：シナプス前ドーパミンD2自己受容体の役割

推定D3受容体アゴニスト（+）-PD 128907は、in vivoでのD3受容体の機能的関連性を研究するために広く使用されています。非選択的D2/3/4受容体アゴニストがラットの効果的な識別刺激として役立つことを考えると、私たちは生理食塩水から識別するために動物を訓練しました（+）-PD 128907（30マイクログkg（-1）、S.C。）応答。D3受容体媒介反応と一致して、非選択的D2/3受容体アゴニストアポモルフィンおよびD3を好むアゴニスト7-OH-dPATおよび（ - ）キューンのキューに一般化されている間、D2/3受容体拮抗薬ハロペリドール、ラクロペリドール、ラクロプリド、スピペロン、およびスピペロン、およびスピペロン、および（+） - butaclamol拮抗薬レバーが反応します。対照的に、D1選択的アゴニスト（+/-） - SKF 81297およびD1/5選択的拮抗薬、R-（+）-Sch 23390には効果がありませんでした。結果はまた、シナプス前ドーパミン受容体が関与していることを示唆しています。したがって、ドーパミン枯渇剤のアルファメチル-P-チロシンは、（+）-PD 128907の最大線量の効果を増強しましたが、アンフェタミンはそれ自体を一般化することができず、ブロックされた（+）-PD 128907レバーの選択。ただし、サブタイプ選択拮抗薬を使用した研究は、D3受容体の役割に反対しています。したがって、10倍選択的なD2受容体拮抗薬L-741,626は（+）-PD 128907識別刺激をブロックしましたが、L-745,829およびGR 103,691、D3受容体の拮抗薬> 40および100倍選択的な選択は、応答を変更できませんでした。これらの結果は、シナプス前D2受容体が（+）-PD 128907の識別刺激特性を媒介し、in vivoでのD3受容体の（+）-PD 128907の選択性の欠如を強調することを示唆しています。

The putative D3 receptor agonist, (+)-PD 128907, is widely used to study the functional relevance of D3 receptors in vivo. Given that non-selective D2/3/4 receptor agonists serve as effective discriminative stimuli in rats we have trained animals to discriminate (+)-PD 128907 (30 microg kg(-1), s.c.) from saline and examined the pharmacological specificity of the response. Consistent with a D3 receptor mediated response, the non-selective D2/3 receptor agonist apomorphine and the D3 preferring agonists 7-OH-DPAT and (-) quinpirole generalised to the cue whilst the D2/3 receptor antagonists haloperidol, raclopride, spiperone and (+)-butaclamol antagonised drug lever responding. In contrast, the D1 selective agonist (+/-)-SKF 81297 and D1/5 selective antagonist, R-(+)-SCH 23390 had no effect. Results also suggest that presynaptic dopamine receptors are involved. Thus the dopamine depleting agent alpha-methyl-p-tyrosine potentiated the effects of a submaximal dose of (+)-PD 128907 whereas amphetamine failed to generalise per se and blocked (+)-PD 128907 lever selection. However, studies using subtype selective antagonists argue against a role for the D3 receptor. Thus the 10-fold selective D2 receptor antagonist L-741,626 blocked the (+)-PD 128907 discriminative stimulus whereas L-745,829 and GR 103,691, antagonists > 40 and > 100-fold selective for D3 receptors, failed to modify the response. These results suggest that presynaptic D2 receptors mediate the discriminative stimulus properties of (+)-PD 128907 and highlight the lack of selectivity of (+)-PD 128907 for D3 receptors in vivo.