SSRISとは異なる感受性を持つノルアドレナリン取り込み部位のラット皮質の微小透析およびシナプトソーム研究からの証拠

1.自由に移動するラットの前頭皮質の微小透析と皮質シナプトソームへの[3H]ノルアドレナリンの取り込みを使用して、それぞれin vivoでのノルアドレナリンの排出とin vitroでのノルアドレナリンの排出の排出の変化を評価しました。再取り込み阻害剤（SSRI）、フルオキセチンおよびシタロプラム、および三環抗うつ薬、デシプラミン。2.ノルアドレナリン流出は、これらの各薬物の皮質への局所注入中に増加しました。3つの薬剤はすべて、[3H]ノルアドレナリンのシナプトソームの取り込みを阻害しました。この阻害は、5,7-DHT（150マイクログ）の脳室内注入によって誘発された中心5-ヒドロキシトリトアミン作動性ニューロンの実質的な（50％）病変の影響を受けませんでした。3.選択的ニューロトキシン、N-（2-クロロエチル）-N-エチル-2-ブロモベンジルアミン（DSP-4、40 mg kg（-1）i.p。）、5日間の前処理によって誘導されるノルアドレナリン作動性病変（70％）、5日間以前、フルオキセチンの局所注入によって引き起こされるノルアドレナリン流出の増加を廃止しました。対照的に、排出のデシプラミン誘発性の増加は、非病変ラットよりも大きかったのに対し、ノルアドレナリン流出に対するシタロプラムの効果はDSP-4前処理の影響を受けませんでした。4.これらすべての実験の結合された結果は、デシプラミンとSSRI、フルオキセチン、シタロプラムに対する異なる感受性によって区別できるラット前頭皮質に複数の機能的に異なるノルアドレナリン摂取部位がある可能性があることを示唆しています。

1. Microdialysis of the frontal cortex of freely-moving rats and uptake of [3H]noradrenaline into cortical synaptosomes were used to evaluate changes in efflux of noradrenaline in vivo and uptake of [3H]noradrenaline in vitro, respectively, induced by the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), fluoxetine and citalopram, and the tricyclic antidepressant, desipramine. 2. Noradrenaline efflux was increased during local infusion into the cortex of each of these drugs. All three agents also inhibited synaptosomal uptake of [3H]noradrenaline; this inhibition was unaffected by a substantial (50%) lesion of central 5-hydroxytrytaminergic neurones induced by intracerebroventricular infusion of 5,7-DHT (150 microg). 3. A noradrenergic lesion (70%), induced by pretreatment with the selective neurotoxin, N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylamine (DSP-4, 40 mg kg(-1) i.p.), 5 days earlier, abolished the increase in noradrenaline efflux caused by local infusion of fluoxetine. In contrast, the desipramine-induced increase in efflux was greater than in non-lesioned rats whereas the effect of citalopram on noradrenaline efflux was unaffected by DSP-4 pretreatment. 4. The combined results of all these experiments suggest that there could be more than one, functionally distinct, noradrenaline uptake site in rat frontal cortex which can be distinguished by their different sensitivities to desipramine and the SSRIs, fluoxetine and citalopram.