CD28の共刺激は、T細胞上のCD40リガンドの発現を安定させます

CD40（CD40L）のリガンドは、活性化後のCD4 T細胞で発現するタンパク質です。CD40-CD40L相互作用は、T細胞依存性抗体応答の誘導には絶対に必要ですが、CD40L+一次Tでは、CD40L+一次Tではほとんど知られていません。タンパク質は一時的に発現しているだけであり、T細胞B細胞の接触後に急速にダウンレギュレートされるため、細胞はナイーブB細胞を活性化します。ここでは、さまざまなアッセイを使用して、CD3およびCD28を介した原発性マウスT細胞の共刺激がCD40Lタンパク質の発現を安定化することを示しています。第一に、この方法で刺激されたT細胞は、CD3活性化T細胞と比較して、B細胞の存在下で活性化すると、より高いレベルのCD40Lを発現します。第二に、CD28-Co刺激T細胞で発現するCD40Lは、B細胞誘導のダウンレギュレーションにより耐性があります。最後に、CD3/CD28の療法を実施したCD3/CD28のレストT細胞は、CD3単独を介して事前に活性化されたT細胞よりもCD3を介した再刺激後、CD40Lのより高いレベルをより迅速に再発現します。CD3/CD28プレ拡張T細胞は、CD3活性化細胞ではなく、ナイーブB細胞にDNA合成を誘導する能力があり、これにはCD3を介した再刺激とCD40の長時間の結紮が必要です。したがって、これらのデータは、CD40-を介してB細胞を増殖させることができる有能なヘルパーエフェクター細胞になる前に、B7を含む抗原提示細胞（樹状細胞など）との同族相互作用によって、ナイーブT細胞を最初に活性化する必要があるという概念を強化します。従属経路。

The ligand for CD40 (CD40L) is a protein which is expressed on CD4 T cells following their activation: CD40-CD40L interactions are absolutely required for the induction of T cell-dependent antibody responses, yet little is known about the mechanisms whereby CD40L+ primary T cells activate naive B cells, since the protein is only transiently expressed and is rapidly down-regulated following T cell-B cell contact. We show here, using a variety of assays, that co-stimulation of primary murine T cells via CD3 and CD28 stabilizes the expression of the CD40L protein. Firstly, T cells stimulated in this manner express higher levels of CD40L when activated in the presence of B cells, compared to CD3-activated T cells. Secondly, the CD40L expressed on CD28-co-stimulated T cells is more resistant to B cell-induced down-regulation. Finally, CD3/CD28-preactivated, rested T cells re-express higher levels of CD40L more rapidly following re-stimulation via CD3 than T cells preactivated via CD3 alone. CD3/CD28-preactivated T cells, but not CD3-activated cells, are competent to induce DNA synthesis in naive B cells, and this requires re-stimulation via CD3 and prolonged ligation of CD40. These data therefore reinforce the concept that naive T cells need to be activated initially by cognate interaction with B7-bearing antigen-presenting cells (such as dendritic cells), before becoming competent helper effector cells capable of driving B cells into proliferation via a CD40-dependent pathway.