NAD（P）H：キノン酸化還元酵素：白人、中国語、カナダのネイティブインディアンおよびイヌイット集団の多型と対立遺伝子頻度

NAD（P）H：キノン酸化還元酵素（NQO1）は、キノン化合物の2電子還元を触媒します。NQO1は、マイトマイシンCなどの細胞毒性抗腫瘍キノンの還元的な生物活性化に関与していますが、キノン、その前駆体、代謝物の発がん性と変異原性に対して保護的な役割を果たします。3つの対立遺伝子がヒト集団で特定されています。機能的Arg139/pro187対立遺伝子（Nqo1*1と呼んでいます）。非機能的対立遺伝子Arg139/Ser187（NQO1*2）およびTRP139/Pro187対立遺伝子（NQO1*3）は、活性の低下に関連しています。ポリメラーゼ連鎖反応ベースのジェノタイピングアッセイを適用して、白人（n = 575）、カナダネイティブインディアン（n = 110）、カナダのイヌイット（n = 83）、および中国（n = 86）のNQO1対立遺伝子の頻度の異常な変動性を特徴付けました。人口。NQO1*2対立遺伝子は、白人（0.16）と比較して、中国語（0.49）およびネイティブ北米集団（イヌイット0.46;カナダネイティブインディアン0.40）で有意に高い頻度で発見されました。NQO1*3対立遺伝子はイヌイットの個人では観察されず、白人（0.05）、中国人（0.04）、カナダのネイティブインディアン（0.01）のNQO*2対立遺伝子よりも低い頻度で発生しました。私たちの結果は、東洋人と関連する民族グループの大部分が、白人に対するNQO活動を欠いている、または減少させたと予測しています。罹患した個人は、細胞毒性薬代謝産物の産生が減少したため、キノンベースの癌療法に対する耐性を示すだけでなく、毒性に関連する毒性の影響を受けやすい場合もあります。

NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) catalyses the two-electron reduction of quinone compounds. NQO1 is involved in the reductive bioactivation of cytotoxic antitumour quinones such as mitomycin C, but also plays a protective role against the carcinogenicity and mutagenicity of quinones, their precursors and metabolites. Three alleles have been identified in the human population: the functional Arg139/Pro187 allele (which we have termed NQO1*1); the nonfunctional allele Arg139/Ser187 (NQO1*2) and the Trp139/Pro187 allele (NQO1*3), which is associated with a diminished activity. We applied polymerase chain reaction-based genotyping assays to characterize interethnic variability in the frequency of NQO1 alleles in Caucasian (n = 575), Canadian Native Indian (n = 110), Canadian Inuit (n = 83) and Chinese (n = 86) populations. The NQO1*2 allele was found at significantly higher frequencies in Chinese (0.49) and Native North American populations (Inuit 0.46; Canadian Native Indians 0.40) compared with Caucasians (0.16). The NQO1*3 allele was not observed in Inuit individuals, and occurred at a lower frequency than the NQO*2 allele in Caucasians (0.05), Chinese (0.04) and Canadian Native Indians (0.01). Our results predict that a greater proportion of Orientals and related ethnic groups lack, or have reduced, NQO activity relative to Caucasians. Affected individuals may not only exhibit resistance to quinone-based cancer therapy because of a decreased production of cytotoxic drug metabolites, but may also be more susceptible to toxicities associated with toxicants.