セロトニン5-HT2Cアゴニストは、概日リズムに対する光パルスの効果を模倣します

セロトニンアゴニストのキパジンは、メラトニンと活性のリズムの位相シフトを引き起こし、ラットのキシアマ性核にC-FOSを誘導することが示されています。この研究では、セロトニンアゴニストの相シフト特性のin vivo薬理学的特性評価が行われ、関与する受容体サブタイプを決定することを目的としています。5-HT2A/2C受容体のアゴニスト、（+/-） - 1-（4-ヨード-2,5-ジメトキシフェニル）-2-アミノプロパン塩酸塩（DOI、0.1 mg/k）、1-（3-クロロフェニル）- ピペラジンHCl（MCPP、2 mg/kg）およびN-（3-トリフルオロメチルフェニル） - ピペラジンHCl（TFMPP、2 mg/kg）は、CT18に注入され、メラトニン産生の急性過渡阻害と産生の発生時の産生の発生の発生をもたらしました。1.2 +/- 0.2、1.7 +/- 0.3、および1。4+/- 0.8時間の夜に続きます。5-HT1A/7および5-HT3受容体に特異的な薬物は、メラトニン産生に影響を与えることができませんでした。セロトニン拮抗薬である0.07ミクロモール/kgの用量で、リタンセリンはDOI誘導相遅延を阻害しましたが、ケタンセリンはこの用量で効果がなく、DOIが5-HT2C受容体を介して作用しているという強力な証拠を提供しました。CT18でのdoi（0.5 mg/kg）は、光パルスに続くものと同様の大きさのコア体温リズムの位相遅延を引き起こしました。他の受容体部位で活動するアゴニストではなく、DOIの投与は、CT18ではなくCT18ではなく、CT18での腹側部（SCN）の腹外側部でC-FOSが出現しました。リタンセリンは、SCNのDOI誘導C-FOS標識細胞の増加を阻害することでケタンセリンよりも強力でした。ラットをメタルゴリン（15 mg/kg）、リタンセリン（3 mg/kg）またはLY 53,857（3 mg/kg）で2 LX/1分の照明パルスで前処理した場合、薬物はいずれも反応を大幅に阻害しませんでした。光に。これらの実験の結果は、5-HT2C受容体で活性化されたセロトニン作動性アゴニストが、2つの独立したリズムに対する光の影響を模倣し、ラットのSCNニューロンを活性化することを示しています。

The serotonin agonist quipazine has been shown to cause phase shifts in melatonin and activity rhythms and to induce c-fos in the suprachiasmatic nucleus of rats. In this study, in vivo pharmacological characterisation of the phase shifting properties of serotonin agonists has been performed, with a view to determining the receptor sub-types involved. Agonists for the 5-HT2a/2c receptors, (+/-)-1-(4-iodo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane hydrochloride (DOI, 0.1 mg/k), 1-(3-chlorophenyl)-piperazine HCl (mCPP, 2 mg/kg) and N-(3-trifluoromethylphenyl)-piperazine HCl (TFMPP, 2 mg/kg) injected at CT18 resulted in acute transient inhibition of melatonin production and delays in the onset of production on the following nights of 1.2+/-0.2, 1.7+/-0.3 and 1. 4+/-0.8 h respectively. Drugs specific for 5-HT1a/7 and 5-HT3 receptors failed to affect melatonin production. At a dose of 0.07 micromole/kg, the serotonin antagonist, ritanserin inhibited the DOI induced phase delay whereas ketanserin was ineffective at this dose, providing strong evidence that DOI was acting through 5-HT2c receptors. DOI (0.5 mg/kg) at CT18 provoked a phase delay in the core body temperature rhythm of similar magnitude to that following a light pulse. Administration of DOI but not agonists active at other receptor sites resulted in the appearance of c-Fos in the ventrolateral division of the suprachiasmatic nucleus (SCN) at CT18 but not at CT6. Ritanserin was more potent than ketanserin at inhibiting the DOI induced increase in c-Fos labelled cells in the SCN. When rats were pre-treated with metergoline (15 mg/kg), ritanserin (3 mg/kg) or LY 53,857 (3 mg/kg) prior to a 2 lx/ 1 min light pulse, none of the drugs significantly inhibited the responses to light. The results of these experiments indicate that serotonergic agonists active at the 5-HT2c receptor mimic the effects of light on 2 independent rhythms and activate SCN neurones in the rat.