2型糖尿病患者の合併症に対するメトホルミンによる集中的な血糖コントロールの効果（UKPDS 34）英国前糖尿病研究（UKPDS）グループ（UKPDS）グループ

背景：2型糖尿病の患者では、インスリンまたは硫性尿療法による集中的な血糖コントロールは微小血管疾患の進行を減少させ、心臓発作のリスクも低下させる可能性があります。この研究では、メトホルミンによる集中的なグルコース制御には特定の利点または不利な点があるかどうかを調査しました。 方法：15のセンターでUKPDSに募集された4075人の患者のうち、1704人の過体重（理想的な体重120％> 120％）患者は、新たに診断された2型糖尿病、平均年齢53歳で、空腹時プラズマグルコース（FPG; 6.1-15.0 mmol/L）を上昇させました。3か月の最初の食事後の高血糖症状。753は、従来の政策のランダム化比較試験、10.7年の中央値10.7年、主に食事だけで（n = 411）とメトホルミンを使用した集中的な血液グルコース制御ポリシーで含まれ、6mmol/L未満のFPG（n = 342）を目指しています。二次分析では、342人の患者をメトホルミンに割り当てた951人の過体重患者を、クロルプロパミド（n = 265）、グリベンクラミド（n = 277）、またはインスリン（n = 409）と割り当てた951人の過体重患者を比較しました。主な結果測定は、糖尿病関連の臨床エンドポイント、糖尿病関連の死亡、および全死因死亡の凝集体でした。補足的なランダム化比較試験では、537人の非オーバーウェイトおよび過体重患者、平均59歳であり、すでに最大の硫黄尿症療法を受けていましたが、FPG（6.1-15.0 mmol/L）を調達していた硫性硫黄尿症のみを割り当てました（n = 269）またはメトホルミンの添加（n = 268）。 調査結果：糖化ヘモグロビン（HBA1C）の中央値は、従来のグループの8.0％と比較して、メトホルミン群で7.4％でした。従来のグループと比較してメトホルミンを割り当てた患者は、糖尿病関連のエンドポイントで32％（95％CI 13-47、p = 0.002）のリスク低下を示し、糖尿病関連の死亡で42％（9-63、p = 0.017）、および全死因死亡率の36％（9-55、p = 0.011）。集中的な血糖コントロールを割り当てた患者のうち、メトホルミンは、糖尿病関連のエンドポイント（P = 0.0034）、全症状の死亡率（P = 0.021）、および脳卒中（P = 0.032）に対して、クロルプロパミド、グリベンクラミド、またはインスリンよりも大きな効果を示しました（P = 0.032）。硫酸尿素処理患者におけるメトホルミンの早期添加は、糖尿病に関連した死亡のリスク増加と関連していた（96％のリスク増加[95％CI 2-275]、p = 0.039）。主要な研究と補足研究の組み合わせ分析では、糖尿病関連のエンドポイントを有するメトホルミンに浸された患者が少ないことが示されました（リスク減少19％[2-33]、p = 0.033）。4416人の患者における糖尿病関連の原因と糖尿病の同時療法との死亡との可能性のある関連性の疫学的評価は、硫酸尿素とメトホルミンの組み合わせで治療された患者の糖尿病関連の死亡のリスク増加を示さなかった（リスク低減5％[ - 33〜32]、p = 0.78）。 解釈：メトホルミンによる集中的なグルコースコントロールは、太りすぎの糖尿病患者の糖尿病関連エンドポイントのリスクを低下させるように見えるため、インスリンと硫酸塩よりも体重増加が少なく、低血糖攻撃が少ないため、最初の系列薬物療法の療法の可能性があります。これらの患者の選択。

BACKGROUND: In patients with type 2 diabetes, intensive blood-glucose control with insulin or sulphonylurea therapy decreases progression of microvascular disease and may also reduce the risk of heart attacks. This study investigated whether intensive glucose control with metformin has any specific advantage or disadvantage. METHODS: Of 4075 patients recruited to UKPDS in 15 centres, 1704 overweight (>120% ideal bodyweight) patients with newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53 years, had raised fasting plasma glucose (FPG; 6.1-15.0 mmol/L) without hyperglycaemic symptoms after 3 months' initial diet. 753 were included in a randomised controlled trial, median duration 10.7 years, of conventional policy, primarily with diet alone (n=411) versus intensive blood-glucose control policy with metformin, aiming for FPG below 6 mmol/L (n=342). A secondary analysis compared the 342 patients allocated metformin with 951 overweight patients allocated intensive blood-glucose control with chlorpropamide (n=265), glibenclamide (n=277), or insulin (n=409). The primary outcome measures were aggregates of any diabetes-related clinical endpoint, diabetes-related death, and all-cause mortality. In a supplementary randomised controlled trial, 537 non-overweight and overweight patients, mean age 59 years, who were already on maximum sulphonylurea therapy but had raised FPG (6.1-15.0 mmol/L) were allocated continuing sulphonylurea therapy alone (n=269) or addition of metformin (n=268). FINDINGS: Median glycated haemoglobin (HbA1c) was 7.4% in the metformin group compared with 8.0% in the conventional group. Patients allocated metformin, compared with the conventional group, had risk reductions of 32% (95% CI 13-47, p=0.002) for any diabetes-related endpoint, 42% for diabetes-related death (9-63, p=0.017), and 36% for all-cause mortality (9-55, p=0.011). Among patients allocated intensive blood-glucose control, metformin showed a greater effect than chlorpropamide, glibenclamide, or insulin for any diabetes-related endpoint (p=0.0034), all-cause mortality (p=0.021), and stroke (p=0.032). Early addition of metformin in sulphonylurea-treated patients was associated with an increased risk of diabetes-related death (96% increased risk [95% CI 2-275], p=0.039) compared with continued sulphonylurea alone. A combined analysis of the main and supplementary studies showed fewer metformin-allocated patients having diabetes-related endpoints (risk reduction 19% [2-33], p=0.033). Epidemiological assessment of the possible association of death from diabetes-related causes with the concurrent therapy of diabetes in 4416 patients did not show an increased risk in diabetes-related death in patients treated with a combination of sulphonylurea and metformin (risk reduction 5% [-33 to 32], p=0.78). INTERPRETATION: Since intensive glucose control with metformin appears to decrease the risk of diabetes-related endpoints in overweight diabetic patients, and is associated with less weight gain and fewer hypoglycaemic attacks than are insulin and sulphonylureas, it may be the first-line pharmacological therapy of choice in these patients.