生殖細胞に対する吸入エチレン酸化物、プロピレン酸化物、ブチレンオキシドの遺伝毒性効果：用量および修復状態に関連した遺伝的エンドポイントの感受性

ここでは、3つの1,2-アルキルエポキシドエチレンオキシド（EO）、プロピレンオキシド（PO）、ブチレンオキシド（BO）による、ショウジョウバエの精子および精子体の前方突然変異誘導（劣性致死変異、RL）の結果を報告します。EOの場合は47〜24,000 ppmの範囲、POの場合は375〜48,000 ppm、BOの場合は24,000〜91,200 ppm。結果は、LD50より500倍低い用量でのEO変異誘導のことを示しています。NER+雌の突然変異誘発性NER+男性の交差では、47 ppm hから24,000 ppm HのEO用量の500倍の増加により、精子の17倍の増強変異体周波数が生じました。この平らな用量反応関係は、主に受精卵のEO誘発DNA付加物の効率的な修復の結果です。、ner-女性との十字架で。用量の減少とともに、MNER-/MNER+比は、高用量で9から14に減少し、2つの最低用量で約1に減少し、EOによって誘導される前療法病変のわずかな割合がショウジョウバエのNERシステムによって修復できないことを示しています。高EO暴露から低いEOへの線形外挿は、低用量で実際に観察される突然変異頻度の過小評価につながりました。EO誘発環染色体損失（CL）のパターンは、前方変異で観察されたものと2つの点で異なりました。（a）CL頻度の増加は、2つの最高のEO暴露レベルでのみ観察されました。MUS201変異体による経路は、Clの発生に測定可能な効果がありませんでした。EO誘発性の胚盤生成に対するMUS201の増強効果がないことは、点変異を引き起こさず、NERによって修復されないクラスト形成DNA病変の形成を示唆しています。N7-グアニンと1,2-アルキルエポキシドの鎖長に対する反応性の逆相関と一致して、EO：PO：BOの相対変異原性効率は、NER+グループでは100：7.2：1.8、100：20：0.7はNERがない場合。ショウジョウバエの生殖細胞では、EOはPOよりもクラストゲンとしても効果的ですが、違い（EO：PO = 100：58）は劣性変異よりもはるかに小さいです。これらの結果は、クラストジェニック損傷を引き起こすものとは対照的に塩基置換を生成するDNA病変がこれらの薬剤では同じではないという別の議論を提供します。

We report here results on forward mutation induction (recessive lethal mutations, RL) in Drosophila spermatozoa and spermatids by the three 1,2-alkyl-epoxides ethylene oxide (EO), propylene oxide (PO) and butylene oxide (BO), at doses ranging from 47 to 24,000 ppm h for EO, 375 to 48,000 ppm h for PO, and 24,000 to 91,200 ppm h for BO. The results indicate for EO mutation induction at doses 500-fold below the LD50. In crosses of mutagenized NER+ males with NER+ females, the 500-fold increase in EO dose from 47 ppm h to 24,000 ppm h resulted in no more than a 17-fold enhanced mutant frequency in spermatozoa. This flat dose-response relationship is primarily the result of efficient repair of EO-induced DNA adducts in the fertilized egg, as was evident from the up to 40-fold or 240-fold increased mutant frequencies above NER- or NER+ background levels, respectively, in crosses with NER- females. With decreasing dose, MNER-/MNER+ ratios decreased from 9 to 14 at high doses down to approximately 1 at the two lowest doses, indicating that a small fraction of premutagenic lesions induced by EO cannot be repaired by the NER system of Drosophila. Linear extrapolation from high to low EO exposure led to an underestimation of the mutation frequency actually observed at low doses. The pattern of EO-induced ring chromosome loss (CL) differed in two respects from that observed for forward mutations: (a) an increase in CL frequencies was observed only at the two highest EO exposure levels, and (b) inactivation of the NER pathway by the mus201 mutant had no measurable effect on the occurrence of CL. The absence of a potentiating effect of mus201 on EO-induced clastogenicity suggests the formation of clastogenic DNA lesions not causing point mutations, and which are not repaired by NER. Consistent with an inversed correlation of reactivities towards N7-guanine and chain length of 1,2-alkyl-epoxides, the relative mutagenic efficiencies of EO:PO:BO are 100:7.2:1.8 for the NER+ groups, and 100:20:0.7 in the absence of NER. Although in Drosophila germ cells EO is also more effective as a clastogen than PO, the difference (EO:PO=100:58) is much smaller than for recessive mutations. These results provide another argument that DNA lesions generating base substitutions as opposed to those causing clastogenic damage may not be the same for these agents.